移植前对免疫系统进行调节可能是血液癌症患者获得更安全、更有效护理的关键，最新研究表明该方法可大幅降低移植并发症风险。
迈阿密大学米勒医学院(University of Miami Miller School of Medicine)下属的西尔维斯特综合癌症中心(Sylvester Comprehensive Cancer Center)研究人员发现了一种新方法，可使血液癌症患者的干细胞移植更加安全有效。研究结果表明，在移植前使用旨在扩增调节性T细胞(Tregs)的疗法来调节免疫系统，能够提高生存率、保护器官并支持更健康的肠道微生物组。
应对干细胞移植中的重大风险
异基因造血干细胞移植(allogeneic haematopoietic stem cell transplantation, aHSCT)是治疗多种血液癌症和其他严重疾病的重要手段。然而，该疗法存在潜在致命风险——移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GVHD)，这是一种供体免疫细胞攻击患者组织的并发症。
标准护理通常依赖强效免疫抑制药物来预防GVHD。虽然这些药物有效，但会带来副作用，并使患者极易受到感染。
这项新研究提出了一种替代方案：在移植前增强患者自身的免疫调节能力，而非在移植后广泛抑制免疫系统。
扩增保护性免疫细胞的新方案
研究人员开发了一种刺激机体扩增调节性T细胞数量的方案。这些Tregs作为免疫系统的自然调节器，帮助免疫系统作出适当反应而不引发炎症。
"我们的方法旨在帮助患者自身的免疫系统为干细胞移植创造更安全的环境，"米勒医学院微生物学和免疫学教授、研究负责人罗伯特·利维(Robert Levy)博士表示，"我们不仅抑制免疫反应，还在移植后涉及的关键组织中引导免疫系统以促进成功。"
研究人员使用TL1A-Ig融合蛋白和低剂量IL-2组合来激活Tregs上的TNFRSF25和CD25受体。这促使细胞增殖并迁移到结肠、肝脏和眼睛等关键器官——这些区域通常是GVHD的常见发病部位。
生存率提高与更健康的微生物组
前临床研究展示了多项益处：
- 更高的生存率
- 更低的GVHD严重程度和减少的体重减轻
- 结肠和肝脏组织完整性的改善
- 更多样化、更具弹性的肠道微生物组
"我们发现，移植前扩增Tregs有助于保护重要器官组织并支持更健康的微生物组，"利维表示，"这可能意味着患者并发症更少，恢复更好。"
至关重要的是，该疗法并未阻碍移植物抗白血病(graft-versus-leukaemia, GVL)效应——即供体免疫细胞继续对抗残留癌细胞的机制。
"我们的目标是使移植更安全，同时仍让患者的免疫系统发挥抗癌作用，"利维补充道，"我们致力于开发既有效又适用于实际应用的疗法。"
迈向更易获取、个性化的治疗
与在体外操纵供体细胞的方法不同，新方案完全在体内(in vivo)发挥作用，在移植前扩增患者自身的Tregs。这可能会简化治疗、降低成本并使其更广泛地普及。
"个性化医疗是根据每位患者的需求定制治疗，"利维博士表示，"通过支持免疫系统和微生物组，我们可以帮助患者更顺利地恢复。"
研究团队目前正在准备将该方法推进到临床试验阶段，希望最终能成为常规移植护理的一部分。
"我们很兴奋能继续这项工作，并与临床医生合作将新疗法带给患者，"利维博士总结道，"每向前迈出一步，都让我们离更安全、更有效的移植更近一步。"
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