科学家们近日在《科学信号传导》期刊发表研究,揭示了Amylin激素在人体内的激活机制。这种由胰腺分泌的激素不仅能调节血糖水平,还具有抑制食欲的作用,其作用原理与诺和诺德旗下的Wegovy/Ozempic等GLP-1药物相似,但作用路径更为复杂。
俄克拉荷马大学研究团队发现,Amylin受体存在三种相似但结构不同的亚基组合。这种类似"相同着装者佩戴不同配饰"的特性,使研究人员能精准调控药物作用靶点,在增强疗效(如 appetite suppression)的同时减少副作用。首席研究员Sandra Gostynska指出,这项突破为药企提供了理解药物如何作用于不同受体的新工具。
该研究的另一重大发现是,药物分子可通过"拉近或推远"受体亚基的方式改变其功能。诺和诺德公司据此开发的Amycretin药物已在一期临床试验中取得显著成效:50mg剂量组在三个月内实现平均10.4%的体重下降,而100mg剂量组更是达到13.1%的减重效果,显著优于对照组1.1%的水平。
生物化学教授Augen Pioszak强调,这项研究破解了困扰学界数十年的难题,首次建立了针对三种Amylin受体的药物作用分析方法。目前诺和诺德等制药企业已着手开发第二代Amylin受体靶向药物,预计未来十年内将出现针对不同代谢障碍表型的个性化治疗方案。
值得注意的是,Amylin受体的复杂特性可能带来比现有GLP-1药物更持久的疗效。动物实验显示其能同时作用于中枢神经系统的饱腹感调节通路和外周组织的代谢调节通路,这种双重作用机制为攻克减肥药物常见的耐药性问题提供了新思路。
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