我们免疫系统中的细胞最广为人知的功能是抵御细菌和病毒等外部入侵者。这些免疫细胞同样也监视着内部威胁，包括癌性肿瘤。不同形式的癌细胞和肿瘤各有其规避人体防御系统检测或破坏免疫反应的伎俩。对于最常见且难治的卵巢癌类型而言，这种抑制免疫系统的能力也使得癌症对旨在增强免疫细胞活性的免疫疗法产生耐药性。
“即使增强了免疫细胞的能力，如果它们难以识别并对肿瘤作出反应，治疗也难以成功，”加州大学圣地亚哥分校穆尔斯癌症中心妇产科与生殖科学系教授David Schlaepfer博士表示。
解除肿瘤防御的新策略
桑福德-伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所和加州大学圣地亚哥分校的科学家在《细胞报告》上发表了研究成果，展示了一种小鼠治疗方法：让更多肿瘤杀伤细胞接近肿瘤，改变其他免疫细胞的行为使其对抗肿瘤，并使免疫疗法更有效。研究团队还揭示了细胞层面的变化如何让免疫系统更好地穿透肿瘤的免疫抑制面纱。
此前的研究指出，卵巢癌细胞内部有一种帮助其免受免疫系统攻击的罪魁祸首。在超过四分之三的高级别浆液性卵巢癌病例中，基因突变导致黏着斑激酶（FAK）蛋白过度表达，这与患者生存率降低相关。
阻断FAK以增强治疗反应
除了没有这些突变的患者预后较好外，将FAK阻断药物与化疗联用的临床前研究也取得了令人鼓舞的结果，并已启动了一项二期临床试验。这些观察表明，FAK有助于保护肿瘤，而绕过这些保护机制可以为化疗和/或免疫疗法提供助力。
为了更深入了解阻断FAK在该病中的潜力，科学家们转向了一种侵袭性、化疗耐药的小鼠卵巢肿瘤模型，该模型具有与高级别浆液性卵巢癌相当的突变。研究团队比较了使用FAK阻断药物联合化疗和免疫疗法不同组合后这些小鼠的情况，以便对各种组合进行评估，并与未接受治疗的对照组进行比较。
研究人员评估了肿瘤杀伤性免疫细胞（B细胞和T细胞）的水平、肿瘤大小以及生存天数。将FAK阻断药物与化疗和免疫疗法联合使用在免疫细胞招募、肿瘤缩小和生存时间方面取得了最佳效果。
巨噬细胞从旁观者转变为盟友
“一旦确定从基因或药理学角度靶向FAK能提高免疫系统识别和攻击卵巢肿瘤模型的能力，我们就需要弄清楚其作用机制，”桑福德-伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所NCI指定癌症中心癌症代谢与微环境项目助理教授Kevin Tharp博士说。
研究团队将重点锁定在称为巨噬细胞的免疫细胞上。他们没有关注巨噬细胞更广为人知的吞噬细菌和病毒等功能，而是发现抑制FAK改变了巨噬细胞用于与其他免疫细胞通信的化学信号。
“当FAK被阻断时，协调免疫系统对肿瘤反应的巨噬细胞开始帮助其他免疫细胞识别和靶向肿瘤，”该研究的第二作者Tharp说。
信号变化建立免疫桥头堡
科学家们证明，巨噬细胞重新活跃的协调作用源于这些细胞释放一种名为CXCL13的化学信号蛋白。利用重新激活的“扩音器”，巨噬细胞招募B细胞和T细胞，构建了类似对抗肿瘤的前方作战基地——即三级淋巴结构。
作者表示，需要进一步研究来为FAK抑制剂、化疗和免疫疗法联合治疗的潜在临床试验奠定基础。
“一旦高级别浆液性卵巢癌发生转移，它就会广泛分布于全身，除了调动免疫系统外几乎别无他法，”Tharp说。
“我认为这对于那些病情进展且对标准治疗无反应的患者来说是一个重要的治疗机会。这是一个极其迫切的临床需求。”
出版详情：Xiao Lei Chen等人，FAK inhibition in ovarian cancer releases omega-3 fatty acids to program CXCL13-producing anti-tumor resident peritoneal macrophages，《细胞报告》（2026年）。DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117009
期刊信息：《细胞报告》
关键医学概念：卵巢癌、黏着斑激酶1、CXCL13蛋白（人）
临床分类：肿瘤学、过敏与免疫学、妇产科学
提供：Sanford-Burnham Prebys
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