拉霍亚（2025年2月14日）——抗抑郁药物如百忧解（Prozac）常用于治疗心理健康障碍，但最新研究表明，它们还可能保护机体免受严重感染和致命的败血症。索尔克研究所的科学家们现在揭示了这些药物如何调节免疫系统并抵御感染性疾病，这一发现可能会带来新一代挽救生命的治疗方法，并增强全球对未来大流行的应对能力。
该研究紧随最近的发现，即使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）如百忧解的人在感染新冠肺炎时症状较轻，且不太可能发展成长期新冠。另一项研究发现，百忧解（也称为氟西汀）可以有效保护小鼠免于败血症，这是一种危及生命的状况，其中身体的免疫系统对感染反应过度，可能导致多器官衰竭甚至死亡。通过确定氟西汀令人惊讶的防御增强机制，索尔克研究人员使氟西汀及其他潜在的SSRI更接近临床试验，以用于对抗感染和免疫紊乱。
该研究结果发表在2025年2月14日的《科学进展》杂志上。
“在治疗感染时，最佳策略是既能杀死病原体又能保护我们的组织和器官。”索尔克研究所遗产主席和霍华德·休斯医学研究所研究员Janelle Ayres教授表示。“我们现有的大多数药物只能杀死病原体，但我们非常高兴地发现氟西汀还可以保护组织和器官。它既能进攻又能防守，这是理想的选择，尤其是在一种已经被证明对人体安全的药物中看到这一点。”
尽管我们的免疫系统尽力保护我们免受感染，但有时它们会反应过度。在败血症中，炎症反应失控，开始损害人体自身的组织和器官，导致功能衰竭。这种过度反应也是严重新冠肺炎的特征。
一个显而易见的解决方案似乎是抑制炎症反应，但这实际上会使患者更容易受到初始感染的影响，并更容易感染新的病原体。时机也很关键，因为免疫抑制药物需要在任何组织损伤发生之前给药。
相反，理想的治疗应能做到：1）主动控制免疫反应的强度和持续时间，防止任何身体损害；2）杀死引发风险的感染本身。
为了了解SSRI在这种情况下可能的作用，研究人员研究了感染细菌的小鼠，并将其分为两组：一组预先用氟西汀处理，另一组未处理。令人兴奋的是，他们发现预先用氟西汀处理的小鼠得到了保护，免于败血症、多器官损伤和死亡。随后，团队进行了一系列后续实验以解释这些效果。
首先，他们在感染后8小时测量了每组小鼠的细菌数量。接受氟西汀治疗的小鼠在这个阶段的细菌较少，表明感染较轻。研究结果表明，氟西汀具有抗菌特性，可以限制细菌生长。
接下来，研究人员测量了各组中小鼠体内不同炎症分子的水平。他们发现在预先用氟西汀处理的小鼠中有更多的抗炎细胞因子IL-10，并推测IL-10防止了败血症引起的高甘油三酯血症——一种血液中含有过多脂肪甘油三酯的情况。这使得心脏能够维持适当的代谢状态，保护小鼠免于感染引起的发病率和死亡率。
研究团队将这种依赖IL-10的保护作用与早期发现的氟西汀抗菌效果区分开来，从而揭示了该药物的双重用途潜力：1）杀死病原体；2）减轻感染引起的机体损伤。
为了了解氟西汀对血清素水平的影响是否对其效果有贡献，研究人员还研究了两个新的小鼠群体：两者都预先用氟西汀处理，但一组有循环血清素，另一组没有。循环血清素是一种在大脑和身体中传递的信息分子，调节情绪、睡眠和疼痛，是氟西汀对心理健康影响的主要靶点。他们发现，氟西汀的积极健康效果与循环血清素无关——无论小鼠是否有血清素循环，它们从氟西汀中获得的感染防御益处相同。
“这一结果非常出乎意料，但也非常令人兴奋。”该研究的第一作者、Ayres实验室前研究生Robert Gallant说，“知道氟西汀可以调节免疫反应，保护身体免受感染，并具有抗菌作用，且这些效果完全独立于循环血清素，是开发针对危及生命感染和疾病的新型解决方案的巨大进步。这也表明我们对SSRI还有很多未知之处。”
Ayres和Gallant表示，他们的下一步是探索适合败血症患者的氟西汀剂量方案。他们还急切地想知道其他SSRI是否也有相同的效果。
“氟西汀是美国最常用的药物之一，它可以促进宿主和病原体之间的合作，以防御感染引起的疾病和死亡。”Ayres说，她也是索尔克分子与系统生理学实验室的负责人。“在一种重新利用的药物中发现双重保护和防御效果是非常令人兴奋的。”
其他作者包括来自索尔克研究所的Karina Sanchez、Emeline Joulia和Christian Metallo，以及来自华盛顿大学的Jessica Snyder。
该研究得到了美国国立卫生研究院（DPI AI144249、R01 AI14929、F31 AI169988、T32 GM007240-43、T32 GM133351、NCI CCSG：P30CA014195）和NOMIS基金会的支持。
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