抗衰老蛋白Klotho延长寿命、增强肌肉和脑力

‘Fountain Of Youth’ Protein Boosts Lifespan, Muscle, and Brain Power in Aging Mice — After Single Dose

一言以蔽之

• 接受Klotho蛋白治疗的小鼠比未接受治疗的小鼠寿命延长了近20%，相当于将人类寿命从80岁延长到96岁。

• 治疗同时改善了多个系统——保持肌肉力量、骨密度和脑功能直到老年。

• 这种方法针对的是基本的衰老过程，而不是个别疾病，这表明我们将来可能如何应对人类衰老的方式可能会发生变化。

巴塞罗那——许多科学家长期以来一直在寻找所谓的“青春之泉”疗法，以帮助人类在晚年过上更长寿、更健康的生活。西班牙研究人员可能已经找到了这种疗法，他们发现了一种蛋白质，在仅仅一次治疗后就能防止小鼠身体经历典型的磨损，并显著延长其寿命。

由巴塞罗那大学的研究人员领导的这项研究表明，注射一种名为Klotho的蛋白质的小鼠比未经治疗的同类小鼠多活了近20%。除了延长寿命外，这些小鼠在老年时仍保持更好的肌肉力量、骨密度和脑功能——实际上同时延缓了多个方面的衰老。

国际研究团队发现，这种蛋白质像一个调节各种衰老过程的主控制器。他们的研究结果发表在《分子治疗》杂志上，展示了单次Klotho治疗如何可能同时解决多种与年龄相关的衰退问题。

这一发现最终可能导致新的治疗方法，同时针对多个衰老方面，而不是单独治疗各个与年龄相关的疾病。

Klotho的抗衰老效果

研究团队使用基因疗法向6个月大（相当于人类年轻成年期）或12个月大的小鼠（相当于中年期）输送Klotho，也称为s-KL。

他们使用了一种名为腺相关病毒血清型9（AAV9）的递送系统——这是一种经过改造的无害病毒，可以将遗传物质带入细胞。这样，小鼠只需一次治疗就可以长期继续产生这种蛋白质。

由于该蛋白质不容易从血液进入脑组织，科学家们通过血管和直接注入大脑的方式进行给药。这种双重方法确保蛋白质到达所有受衰老影响的关键组织。

显微镜下观察到的来自s-KL处理小鼠海马区的小胶质细胞（大脑免疫系统的一部分，呈红色）。治疗增加了这些细胞的数量，提高了它们的吞噬活性，而这种活性通常在大脑衰老过程中会受损。（图片来源：INc-UAB）

多个系统的显著效果

12个月大时接受s-KL治疗的雄性小鼠平均寿命为31.5个月，而对照组小鼠通常寿命约为26.3个月。换算成人类寿命，这相当于将寿命从80岁延长到96岁。

但长寿只是故事的一部分。研究人员对24个月大的小鼠（相当于约70岁的人类）进行了各种体能测试，以评估其健康状况，发现接受治疗的动物有显著改善。

接受s-KL治疗的小鼠在旋转棒测试（想象一下小鼠跑步机）中表现出更好的协调性，在悬挂水平杆上的耐力更强，握力也更好。这些改善在12个月大时接受治疗的小鼠中尤为明显。

对肌肉组织的检查显示，接受治疗的小鼠纤维化程度较低，维持了更大的肌纤维。当将这些老年小鼠的肌肉移植到年轻受体中时，显示出显著更好的再生能力——具有更多活跃的干细胞准备修复损伤。

骨骼结构也因Klotho治疗而得到改善。雌性小鼠表现出更大的骨体积和更好的内部骨结构，表明对骨质疏松症有保护作用。基因分析显示，接受治疗的小鼠中骨形成基因表达增加。

脑部分析揭示了最引人注目的结果。接受Klotho治疗的小鼠在海马区显示出更多的神经发生——即新神经元的形成。

他们的脑细胞保持了更好的能量生产，并显示了随着年龄增长而下降的清除功能增强。治疗还促进了大脑中的平衡免疫反应：更多的细胞碎片清除，更少的有害炎症。

Joan Roig-Soriano博士（左），文章的第一作者，和Miguel Chillón博士，研究协调员。（图片来源：INc-UAB）

人类的抗衰老努力

这项研究证实了许多科学家长期以来的怀疑——即针对衰老本身的基本过程可能比治疗个别与年龄相关的疾病更为有效。通过维持身体自然的修复和维护系统，s-KL似乎同时延缓了多个方面的衰老——就像许多人梦寐以求的“青春之泉”治疗一样。

当然，尽管这些结果令人兴奋，但仍有很多工作要做，特别是因为这项研究仅在小鼠身上进行。在类似治疗可用于人类之前，还需要进行人体试验。此外，研究人员观察到雄性和雌性小鼠的不同效果，雌性小鼠在某些参数上表现出更明显的改善，但由于不相关的健康问题，寿命结果不太一致。

尽管如此，Klotho研究在理解我们如何有一天干预衰老过程方面迈出了重要一步，有可能不仅延长我们的寿命，而且提高我们在晚年的生活质量。一种单一治疗能够同时解决多个衰老方面的问题——从肌肉和骨骼健康到认知功能——这一前景无疑将为医疗保健提供者和患者带来希望和兴奋。

(全文结束)