芝加哥——根据BRAIN-AF试验，研究人员未能通过抗凝治疗来减少亚临床脑梗塞，从而预防已有房颤（Afib）患者的认知障碍。该试验因无效而提前终止，结果显示，无论低风险中风的房颤患者（无需抗凝治疗的群体）接受低剂量利伐沙班（Xarelto）还是安慰剂，认知衰退、中风或短暂性脑缺血发作（TIA）的风险相似（7% vs 6.4%，HR 1.10，95% CI 0.86-1.40）。主要结果在预设的患者亚组中也表现出一致的组间差异。
至少在这项研究中未发现利伐沙班有危害：利伐沙班组的主要出血率为0.3%，而安慰剂组为0.8%，蒙特利尔心脏研究所的Lena Rivard博士在年度美国心脏协会（AHA）会议上报告了这一结果。
她指出，试验在中期分析后因无效而提前终止；原本计划为期5年的研究，最终平均随访时间为3.7年，期间进行了定期的认知测试。
试验结束后，房颤与认知障碍之间的关系仍不清楚——究竟是一个导致另一个，还是它们仅仅是由于共同的风险因素而共存。如果房颤相关的认知衰退确实与从心脏到大脑的微栓子有关，那么抗凝治疗应该可以预防，新泽西州坎登库珀大学卫生系统的Andrea Russo博士评论道，他未参与该试验。
“微栓子的存在只是其中一个机制。我们还需要研究其他机制，例如脑低灌注，以及用于治疗房颤的药物的影响。”Russo在AHA新闻发布会上说。
然而，纽约市威尔康奈尔医学中心/纽约长老会医院的Hooman Kamel博士指出，BRAIN-AF可能不足以排除脑梗塞作为房颤相关认知衰退的主要机制。他提到，研究人群相对年轻且健康，平均年龄仅略超过53岁。
值得注意的是，该试验排除了有抗凝或抗血栓治疗指征、既往中风或TIA、高血压、糖尿病、充血性心力衰竭或出血风险条件的患者。Rivard承认，BRAIN-AF的结果可能无法推广到这些其他人群。
BRAIN-AF试验在加拿大进行，2015年至2023年间在53个地点随机分配了1235名房颤患者，年龄在30至62岁之间，根据加拿大指南，他们属于中风低风险人群。大约四分之一的受试者为女性，超过95%为白人。房颤模式为阵发性的占78%以上，持续性的占11%，长期持续性的约占11%。
研究方案规定，参与者被随机分配接受利伐沙班15毫克或安慰剂。如果患者出现任何标准抗凝治疗指征，则退出研究药物并转为标准抗凝治疗。
不出所料，整个研究队列中中风的发生率很低（0.8%）。在记录终点事件的患者中，认知衰退是最常见的结果（91.4%），其次是中风（5.1%）和TIA（3.5%）。
为了进行认知评估，所有患者在基线时接受了简易精神状态检查（MMSE）和蒙特利尔认知评估（MoCA）。MoCA每年重复一次，最终访问时再次进行MMSE和MoCA。认知衰退定义为MoCA评分从基线下降2分或更多。
作者承认，仅依赖MoCA进行认知评估是该研究的主要局限性。此外，结果仅适用于低剂量利伐沙班，可能不适用于其他口服抗凝药。
“BRAIN-AF确实为未来的研究奠定了基础，未来的研究应将认知衰退或痴呆作为重要的试验终点，而不仅仅是住院和中风等经典终点。”Russo说。“新兴的房颤治疗策略应从一开始就纳入认知测量。”Kamel表示赞同。
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