研究内容
本研究探讨了具核梭杆菌（F. nucleatum）对结直肠癌（CRC）化疗耐药性的影响，重点分析其调控自噬通路的作用机制。研究人员旨在阐明具核梭杆菌如何影响结直肠癌细胞对化疗药物的响应，特别关注自噬激活过程及其对化疗耐药的贡献。
研究对象
实验聚焦于与具核梭杆菌共培养的结直肠癌细胞系（包括HCT116和HT29）。研究进一步扩展至异种移植小鼠模型，以探究肿瘤生长和化疗耐药的体内表现。此外，团队分析了结直肠癌患者组织样本，将具核梭杆菌水平与复发率、生存期等临床结局进行相关性研究。
核心发现
研究证实具核梭杆菌通过激活自噬通路显著增强结直肠癌的化疗耐药性。该细菌上调了ULK1和ATG7等自噬相关蛋白的表达，削弱了奥沙利铂和5-氟尿嘧啶等化疗药物的疗效。结直肠癌细胞与具核梭杆菌的共培养阻断了化疗诱导的细胞凋亡，表明自噬在此过程中起关键作用。研究还发现具核梭杆菌抑制了miR-18a*和miR-4802的表达——这两种微小RNA与自噬调控密切相关。体外实验和小鼠模型数据均支持上述结论。尤为重要的是，结直肠癌组织中高丰度的具核梭杆菌与患者不良预后显著相关，表现为化疗后复发率升高。
研究意义
本研究揭示具核梭杆菌通过激活自噬通路增强结直肠癌化疗耐药性的作用机制，使其成为潜在的治疗靶点。研究强调理解微生物组在癌症治疗耐药性中的关键作用，这可能为克服结直肠癌化疗耐药开辟新策略。研究结果表明，针对自噬通路和特定微小RNA的干预措施有望提升结直肠癌患者的治疗效果，特别是具核梭杆菌高载量人群。该发现为微生物组导向的精准癌症治疗提供了重要理论依据。
相关微生物
- 具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）
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