尽管先前认为遗传变化可以解释神经纤维瘤病1型（NF-1）患者中肿瘤为何及何处生长，但新的研究表明事实并非如此。了解这些因素可能在未来促进NF-1患者的早期癌症检测，甚至指向新的治疗方法。
来自Wellcome Sanger研究所、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所、大奥蒙德街医院、剑桥大学医院NHS基金会信托及其合作者的研究人员专注于NF-1，这是一种导致特定类型肿瘤的遗传疾病，他们调查了这些肿瘤如何及为何发展。
该研究发表在《自然·遗传学》上，报告称，被认为导致肿瘤的遗传变化可以在全身正常组织中找到，这表明其他因素也是肿瘤发展的必要条件。
他们还发现了一种影响NF1基因的变化模式，这或许可以解释为什么神经系统是这些肿瘤常见的发生部位。
了解其他参与肿瘤发展的因素可以帮助制定NF-1患者的监测计划，这些患者需要定期筛查以早期发现肿瘤，并可能需要多次手术和化疗。
未来，完善我们对肿瘤为何在某些地方而非其他地方生长的理解，可以帮助我们识别最有可能需要早期医疗干预的患者。
这种肿瘤发展模式不仅限于NF-1，这意味着类似的事件也可能发生在相关遗传疾病中，因此更多的人可以从个性化的管理中受益。
NF-1是一种遗传性疾病，会导致棕色皮肤斑块（类似于胎记）和肿瘤。虽然这些肿瘤通常是良性的，但它们可能会随着时间的推移变成癌症，并根据其位置引起一系列症状。例如，NF-1可能导致软组织和脑肿瘤，限制运动和视力。
NF-1的症状和影响因人而异。它是最常见的遗传性疾病之一，每2500人中约有1人受影响，英国大约有25,000人患有这种疾病。
NF-1患者有一个编码神经纤维蛋白的基因NF1发生了遗传变化，导致其中一个基因拷贝不起作用。此前认为，当第二个基因拷贝丢失时，肿瘤和棕色皮肤斑块就会出现。
在一项新研究中，Sanger研究所、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所、大奥蒙德街医院、剑桥大学医院NHS基金会信托及其合作者的研究人员研究了近500个来自一名NF-1患者的组织样本，并将其与未患此病的儿童的组织样本进行了比较。
研究人员发现，导致NF1基因功能丧失的变化不仅限于肿瘤和皮肤变化，而是存在于NF-1患者的其他组织中。这表明，虽然这种突变对受影响的细胞有利，但它不足以引起肿瘤形成。
为了这项研究，研究团队应用了一种新的测序技术，使他们能够以前所未有的高分辨率观察遗传变化，并研究了九名成人NF-1患者的额外组织样本，显示出相似的结果。
研究团队发现所有患者中存在一种突变模式，这些突变在神经系统组织中特别常见。这是NF-1患者中肿瘤常见的发生部位，有助于解释为何这些组织会受到特定影响。
Wellcome Sanger研究所和剑桥大学医院NHS基金会信托的共同第一作者托马斯·奥利弗博士表示：“我们在NF-1患者的正常组织中看到了如此广泛的遗传变化，似乎并没有产生后果。这与我们对该条件下肿瘤发展的理解以及其他相关条件的理解相悖。”
“显然还有其他因素起作用，可能包括受影响的细胞类型和解剖位置。虽然还需要进一步研究，但我希望这项工作代表了向个性化护理迈出的第一步，例如更好地识别哪些患者有更大的肿瘤风险，并调整筛查以尽早干预，减少并发症。”
伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所和大奥蒙德街医院的共同资深作者托马斯·雅克教授表示：“NF-1会对一个人的生活产生许多不同的影响。为了更好地治疗和支持NF-1患者，我们必须更深入地了解其生物和遗传层面的情况，尤其是在大脑和神经系统等受严重影响的部分。”
“我们的研究显示，这些身体部位的DNA变化模式不同，表明如果我们进一步研究，可能会找到新的治疗靶点，帮助治疗或阻止肿瘤发展。”
Wellcome Sanger研究所和剑桥大学医院NHS基金会信托的共同资深作者萨姆·贝哈蒂教授表示：“失去第二个NF1基因一直被认为是NF-1患者中肿瘤产生的原因。”
“我们的发现从根本上质疑了这个存在十年之久的范式，迫使我们重新思考肿瘤是如何产生的，为更好的癌症筛查、预防和治疗铺平道路。”
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