基因变体可能解释肥胖对人类影响差异

Genetic variants may explain why obesity affects people differently

由西奈山医学院和丹麦哥本哈根大学领导的国际研究团队，近日在《自然医学》杂志发表重要研究成果。该研究首次系统性揭示了基因变异如何解释肥胖对人类健康影响的差异性——某些携带特定遗传变异的人群，尽管存在肥胖表型却能维持较好的代谢健康。

研究团队通过分析英国生物样本库452,768份遗传数据，发现在基因组205个区域存在特殊变异。这些变异虽然与体脂增加存在显著关联，但同时表现出对代谢性疾病的保护作用。基于此发现构建的遗传风险评分模型显示：每增加1个标准差的遗传风险评分，个体BMI指数将升高0.46 kg/m²，但糖尿病风险却降低27%，高血压风险下降11%。

值得注意的是，这种保护性遗传效应在儿童时期即显现。携带保护性变异的儿童虽更易出现肥胖表型，但血糖、血脂等代谢指标均维持在正常水平。研究通讯作者Ruth Loos教授指出："这些发现革新了我们对肥胖本质的认知，提示肥胖并非单一疾病实体，而是具有不同病理机制的疾病集合。"

该研究取得三大突破性发现：

1. 首次系统鉴定与脂肪沉积解耦的代谢保护基因位点
2. 建立可量化的遗传风险评估模型
3. 识别8种具有不同并发症风险的肥胖亚型

临床转化方面，该研究成果将带来三大变革：

• 通过新生儿基因筛查，实现代谢疾病风险的早期预警
• 开发模拟保护性基因效应的靶向治疗药物
• 制定差异化的体重管理方案

研究团队强调，虽然发现"有益"基因变异，但健康生活方式仍是关键。项目共同第一作者Zhe Wang博士指出："这些发现不改变肥胖防治的基本原则，但为精准医疗提供了重要理论基础。"

本研究数据主要来自欧洲血统人群，后续将扩展至更多元族群。研究团队正在深入解析这些基因变异的作用机制，特别是脂肪细胞分化与代谢调控的分子通路。相关发现可能推动开发新型代谢疾病干预手段，甚至通过早期干预策略预防肥胖相关并发症的发生。

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