移植领域的进展与免疫调节治疗的进步密不可分。自1902年以来,血管缝合技术的出现为器官移植奠定了关键的外科基础。然而,直到20世纪70年代,随着他克莫司和环孢素等免疫抑制剂的引入,移植排斥的挑战才得到有效解决,促进了临床移植在全球范围的扩展。尽管如此,缺血再灌注(它重塑了移植物的免疫微环境)、难治性急性排斥、慢性排斥、新发恶性肿瘤以及移植相关感染等问题仍然是限制受者长期生存的关键临床挑战,目前尚无令人满意的解决方案。
近年来,免疫治疗通过调节免疫细胞功能(激活或抑制)来治疗癌症和自身免疫性疾病,展现出显著疗效,从而实现消除肿瘤细胞或抑制病理性免疫反应。这类药物在解决移植中的关键挑战方面具有巨大潜力。众多免疫调节治疗药物已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗肿瘤和自身免疫性疾病。"药物重定位"策略通过为现有药物识别新的临床用途来加速药物发现过程,使得针对免疫调节治疗对移植免疫反应影响的临床前动物研究和临床研究成为可能,为解决器官移植中的关键问题提供了新策略。
例如,CTLA4在T细胞免疫中扮演重要角色。CTLA4抑制剂可以激活肿瘤中的T细胞,而CTLA4-Ig可以抑制病理性自身反应性T细胞。两者均已获得FDA批准用于治疗相关疾病。基于药物重定位策略,广泛研究已证实CTLA4-Ig对异体免疫反应的调节作用。因此,CTLA4-Ig迅速在移植医学的临床实践中得到应用。
总之,通过药物重定位整合免疫治疗,为克服移植中持续存在的障碍提供了一条有希望的途径。这种方法不仅增强了我们对免疫机制的理解,还加速了有效治疗的应用,以改善患者预后。
传统的药物发现和开发途径已经产生了许多显著改善各种疾病患者预后的必需药物。然而,这一过程中的一个主要挑战是经常无法获得药物批准和市场授权。与肿瘤学和自身免疫疾病相比,移植领域面临着独特的挑战,因为供体短缺的严重影响极大地阻碍了新药的开发,并限制了移植中的治疗选择。为了推进移植医学的临床实践,本研究专题旨在探索移植、癌症和自身免疫疾病中免疫机制的交叉点和共同点。采用"药物重定位"策略,我们寻求发现解决移植中关键挑战的新治疗方法,并提高提出该领域新治疗策略的效率。
本研究专题邀请提交原创研究、临床试验、系统综述、综述、小型综述、研究方案、病例报告和简短研究报告。我们鼓励关注但不限于以下子主题的稿件:
- 在移植队列中采用"药物重定位"策略的临床试验,包括与此类试验相关的荟萃分析、系统综述和研究方案,以及使用重定位药物治疗的罕见移植病例的病例报告。
- 讨论在移植中具有"药物重定位"潜力的治疗方法的综述和小型综述。
- 使用生物信息学方法识别移植领域中适合作为"药物重定位"候选药物的原创研究。
- 使用动物模型、细胞生物学和分子生物学技术的原创和简短研究,考察具有"药物重定位"潜力的肿瘤学和自身免疫药物对移植中关键事件(如缺血再灌注损伤、T细胞介导的排斥、供体特异性抗体(DSA)形成和慢性排斥等)的影响。
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