美国食品和药物管理局（FDA）于2025年8月20日受理了节奏制药公司（纳斯达克代码：RYTM）针对塞美拉肽（setmelanotide）治疗获得性下丘脑性肥胖的补充新药申请（sNDA），并授予优先审评资格，处方药用户付费法案（PDUFA）最终审批日期定于2025年12月20日。
此外，欧洲药品管理局（EMA）已正式受理并验证该药物用于同类适应症的II型变更上市许可申请（MAA），欧洲人用药品委员会（CHMP）已于2025年8月16日启动审评程序，将向欧洲委员会（EC）提交审批意见。
塞美拉肽作为黑皮质素-4受体（MC4R）激动剂，此前已获FDA、EMA及英国药品与保健品监管局（MHRA）批准，用于治疗因巴德-比德尔综合征（Bardet-Biedl syndrome）及POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷导致的肥胖症。
节奏制药董事长兼首席执行官大卫·米克（David Meeker）博士表示："这些里程碑标志着我们为获得性下丘脑性肥胖患者带来首个获批疗法的使命迈出了关键一步。现有针对普通肥胖的疗法对这类患者效果有限，其因下丘脑损伤导致MC4R通路受损，面临能量消耗减少和食欲亢进等特殊挑战。我们承诺与监管机构紧密合作，尽快将该疗法推向患者。"
此次sNDA及II型变更申请基于塞美拉肽3期TRANSCEND试验的关键数据。该全球性双盲安慰剂对照试验纳入120名获得性下丘脑性肥胖患者，主要终点显示治疗组较安慰剂组的体重指数（BMI）降低19.8%（p<0.0001）。具体而言，接受塞美拉肽治疗的81例患者BMI平均降低16.5%，而39例安慰剂组患者BMI上升3.3%。成人患者（49例）52周BMI降低19.2%，儿科患者（71例）降低20.2%。试验中最常见不良事件包括恶心、呕吐、腹泻、注射部位反应、皮肤色素沉着及头痛，发生率均超过20%。
商业准备计划
节奏制药将于2025年9月24日在美国波士顿举办投资者及分析师会议，重点介绍获得性下丘脑性肥胖市场的商业化推进计划，包括美国市场启动策略及临床专家关于该疾病治疗紧迫性的专题研讨。
关于TRANSCEND试验
该3期试验采用随机双盲安慰剂对照设计，纳入120名4岁以上患者，按2:1比例随机接受每日皮下注射塞美拉肽或安慰剂。主要终点为52周治疗后BMI百分比变化，次要终点包括饥饿感、暴食症、体重、生活质量及安全性指标。补充队列中的12名日本患者研究预计2026年第一季度完成并公布数据。
关于获得性下丘脑性肥胖
该罕见肥胖症由下丘脑损伤导致MC4R通路功能障碍引发，常见于颅咽管瘤、星形细胞瘤等下丘脑-垂体肿瘤生长或治疗后，亦可能由创伤性脑损伤、脑卒中或炎症引发。患者因MC4R通路受损出现能量代谢减缓及食欲亢进，在损伤后6-12个月内常发生加速性体重增长。美国患者约5,000-10,000人，欧盟约3,500-10,000人。
关于节奏制药
该公司专注罕见神经内分泌疾病治疗，核心产品IMCIVREE®（塞美拉肽）已获美欧批准用于治疗由巴德-比德尔综合征或基因确认的POMC、PCSK1、LEPR缺陷导致的肥胖症。当前正推进塞美拉肽在其他罕见疾病及MC4R激动剂Bivamelagon、RM-718的临床开发，并开展先天性高胰岛素血症小分子治疗药物研究，总部位于美国马萨诸塞州波士顿。
禁忌症及警告
• 禁用于对塞美拉肽或辅料存在严重过敏反应的患者
• 需警惕性唤起障碍（男性阴茎异常勃起、女性性相关不良反应）
• 监测抑郁及自杀倾向
• 皮肤色素沉着及痣变化需定期检查
• 新生儿及低体重婴儿禁用含苯甲醇防腐剂制剂
• 最常见不良反应包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛等
前瞻性声明
本文包含《1995年私人证券诉讼改革法案》定义的前瞻性声明，涉及药物疗效、监管审批预期、市场潜力等陈述，实际结果可能受临床试验设计、竞争环境、法规审批等风险因素影响。
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