女性患阿尔茨海默病（AD）的可能性远高于男性。这可能至少部分归因于女性平均寿命更长，但许多科学家认为背后可能还有更多原因。人们很容易推测，风险增加也可能与男性和女性大脑随年龄变化的方式差异有关。然而，迄今为止的研究结果尚不明确，因为不同大脑区域和研究方法得出的结果不一致。
如今，发表在《美国国家科学院院刊》上的一项新研究表明，随着年龄增长，男性在大脑更多区域经历更显著的退化。参与该研究的科学家分析了4,726名认知健康参与者（每人至少两次扫描）的12,638次大脑MRI，年龄范围从17岁到95岁，以了解年龄相关变化的发生方式以及这些变化在男性和女性之间是否存在差异。
研究结果显示，男性在大脑多个区域经历了皮层厚度和表面积的减少，并且在老年时期皮下结构出现退化。与此同时，女性仅在少数区域显示更大退化，且老年人中脑室扩张更为明显。因此，尽管性别间大脑老化差异显而易见，但女性阿尔茨海默病高发率的原因仍有些神秘。
研究作者写道："这些发现表明，女性阿尔茨海默病诊断率较高很可能源于与年龄相关的大脑萎缩率差异之外的因素。"
可能归咎的一个因素是遗传学，特别是APOE ε4等位基因，它可能影响大脑中的蛋白质积累，并在男性和女性中发挥不同作用。其他因素可能包括激素变化、诊断模式和社会文化影响的差异。生存偏差也可能扭曲阿尔茨海默病研究的结果，因为如果男性的平均寿命与女性更接近，可能会有更多男性被诊断出患有阿尔茨海默病。在本研究中，参与者平均受教育程度也更高，这是阿尔茨海默病的一个保护因素——可能导致潜在的代表性偏差。
研究人员表示，当他们对预期寿命进行校正时，男性的一些差异变得清晰，而女性则出现了额外的差异。
作者解释道："我们的预期寿命分析使这些性别差异的解释变得复杂，这些分析消除了男性中的几个皮层退化效应，同时揭示了女性中的效应，包括更大的海马体退化。这是否反映了临终前伪影的消除或生物老化差异的消除尚无法确定，这些发现应谨慎解读，特别是考虑到我们的样本中可能存在更健康男性的代表性偏差。"
显然，需要更多研究，但总体而言，这项研究通过解答他们关于大脑如何随年龄变化的设问，使研究人员更接近理解阿尔茨海默病背后的机制。
更多信息：安妮·拉文达尔等人，《健康大脑老化的性别差异不太可能解释女性阿尔茨海默病高发率》，《美国国家科学院院刊》（2025）。DOI: 10.1073/pnas.2510486122
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