加州大学圣地亚哥分校研究人员领导的一项新研究表明，血液中检测到的某种特定蛋白质可以提前数十年发出预警，表明一个人未来患痴呆症的风险增加。
这一发现有可能为人们提供更长的窗口期，以便采取有助于降低风险的生活方式改变，并且可用于更好地识别那些可能受益于参与旨在预防或治疗神经退行性疾病的临床试验的受试者。
该研究于周二发表在医学期刊《美国医学会杂志网络开放版》上，通过分析“女性健康倡议记忆研究”参与者在20世纪90年代采集的冷冻血液样本，实现了一定程度的时间回溯。这项研究最初旨在考察激素替代疗法对绝经后女性痴呆症的影响。
尽管最初的假设是，65岁及以上服用雌激素或雌激素加孕激素的女性能够获得对慢性疾病的保护，但结果恰恰相反。2003年发表的研究结论指出，“雌激素加孕激素治疗增加了65岁及以上绝经后女性患可能痴呆症的风险”。随后的研究澄清，在60岁之前进行早期激素治疗并不存在同样的风险，且可用于治疗更年期症状。
最近，研究人员将目光聚焦于一种名为血浆磷酸化tau217的蛋白质，这种物质支持大脑结构的稳定性，但在被磷酸盐过度激活时可能会缠结。大约从2020年起，p-tau217就被视为痴呆症（包括阿尔茨海默病）发展的准确生物标志物。但在记忆研究于1996年开始招募参与者时，这一观察结果尚未得出。
该研究的第一作者、加州大学圣地亚哥分校专攻女性健康与衰老的副教授阿拉丁·沙迪亚布指出，直到最近，美国食品药品监督管理局才批准了一种名为tau217检测的科学测试工具。沙迪亚布说：“该领域进展如此之快，以至于当我们把血液样本送到实验室时，p-tau217检测已经可用。我们非常幸运能够进行这项测量。”
不仅仅是实验室现在可以大量检测血液样本中的这种特定蛋白质，而且那些从20世纪90年代到2021年收集样本并进行随访的研究人员还忠实地记录了认知评估的结果。这种记录保存以及对原始“基线”血液样本的长期保存，使得沙迪亚布和广泛的同事能够回顾性地寻找p-tau217存在与痴呆诊断之间的相关性。他们从记忆研究7479名参与者中选取了2766份记录，选择1311名被诊断患有痴呆或轻度认知障碍的参与者，与1455名未确诊的参与者进行比较。
结果显示，最终被诊断患有这两种疾病之一的女性——849例轻度认知障碍和752例痴呆——在20世纪90年代中后期的初始血液样本中，p-tau217含量更高。沙迪亚布表示，总体而言，了解这种生物标志物可以在痴呆或轻度认知障碍症状出现前许多年被观察到，为干预提供了机会。“我们正在展示的是，通过简单的血液测试，我们可以提前数十年检测出谁有未来患痴呆症的风险，”沙迪亚布说。“当这些女性认知健康时，这种生物标志物水平升高的女性，在长达25年后患痴呆症的风险是正常水平的三倍。”
南加州大学心理学教授玛格丽特·加茨的研究重点在于阿尔茨海默病及相关类型痴呆的风险和保护因素。她表示，该论文的结果“为使用生物标志物早期识别痴呆风险提供了重要支持”。加茨在一封电子邮件中说：“关于血浆p-tau217与可改变的痴呆风险因素之间关系的进一步研究，可能极大地有助于指出人们在典型痴呆发病前数年可以做出的健康和生活选择，从而降低个人风险。”高血压、肥胖、缺乏运动和长期吸烟一直是与较高痴呆风险相关的生活方式因素。目前正在进行更多研究，以确定p-tau217出现的原因。沙迪亚布说：“我们实际上正在撰写论文，研究哪些可改变的行为与这些基于血液的生物标志物随时间的变化有关。”虽然本研究的受试者均为女性，但这位拥有流行病学博士学位并在加州大学圣地亚哥分校赫伯特·韦特海姆公共卫生与长寿科学学院工作的研究员表示，没有理由认为该发现对男性无效。“还有其他研究表明p-tau217与男性痴呆症存在关联，因此这些发现进一步支持了该生物标志物在男性和女性中的实用性，”沙迪亚布说。
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