健康快讯：父亲年龄增长导致精子突变增多或影响子代健康
南希·拉皮德
2025年10月10日 19:08（北京时间）
本周《健康快讯》通讯精选最新医学研究。
据路透社报道，新研究显示父亲年龄对妊娠结果具有重要影响，年长男性精子中的有害基因突变显著更为普遍。研究人员在《自然》杂志发表的报告中指出，随着男性年龄增长，DNA随机突变持续累积，同时突变增加现象源于一种微妙的自然选择机制——某些突变在睾丸精子生成过程中具有竞争优势。
在对81名健康志愿者的研究中，30岁出头男性的精子约2%携带致病突变，43至74岁男性增至3%-5%，75岁男性则达4.5%。研究指出，部分突变先前已与细胞生长发育相关联，另一些则与儿童严重神经发育障碍及遗传性癌症风险相关。研究人员认为，部分突变可能损害受精能力、胚胎发育或导致妊娠丢失。
"某些DNA变化不仅在睾丸内存活，甚至得以增殖，这意味着高龄生育的父亲可能在不知情的情况下将有害突变遗传给子女。"英国威康桑格研究所马特·赫尔尔斯教授在声明中表示。
在另一项同期发表于《自然》杂志的互补研究中，同一团队分析了54,000余组亲子 trio（父母-子女）及80万健康个体数据，重点研究已遗传给子女的突变而非精子直接测量结果。他们发现30多个基因的突变通过自然选择赋予精子竞争优势，其中许多与罕见发育障碍和癌症相关。此类突变涉及的基因与精子直接观察到的基因高度重合。研究人员认为，该成果揭示了精子内部的自然选择如何直接体现在子女DNA中，影响特定遗传疾病的遗传概率。
"我们的发现揭示了随父龄增长而增加的隐性遗传风险。"共同执笔两项研究的赫尔尔斯表示。
曲马多止痛效果存疑
新研究发现，广泛用于慢性疼痛治疗的阿片类止痛药曲马多实际疗效有限，且可能增加严重副作用风险。研究人员整合19项既往试验数据（涉及6,506名慢性疼痛志愿者）后认为，曲马多的潜在危害很可能超过其益处。
其中5项试验关注曲马多对神经性疼痛的影响，9项聚焦骨关节炎，4项研究慢性腰痛，1项针对纤维肌痛。试验参与者平均年龄58岁，治疗周期2至16周。
《循证医学杂志》报告显示，曲马多相关危害风险是安慰剂的两倍，主要源于心绞痛、冠状动脉疾病和充血性心力衰竭等心脏事件比例更高。轻微副作用包括恶心、头晕、便秘和嗜睡。研究还指出曲马多可能增加某些癌症风险，但因随访期较短，该结论"存疑"。
此前医生普遍认为曲马多副作用风险较低，比其他阿片类止痛药更安全且不易成瘾。研究人员总结道："鉴于其镇痛效果有限且危害风险增加，应重新评估曲马多在慢性疼痛治疗中的应用。"
孕12周内居家药物流产安全有效
苏格兰一项小型研究证实，孕12周前的居家早期药物流产与医院操作同样安全有效。研究人员分析了某医疗中心五年间258例居家药物流产和113例医院药物流产数据（均在孕10周至12周内），根据《BMJ性与生殖健康》报告，两组流产成功率均为97%。
两组患者均接受相同用药方案：初始口服或阴道给予800微克米索前列醇，必要时每4小时追加400微克（最多3次）；同时服用5片30毫克二氢可待因止痛及3片50毫克盐酸苯甲嗪止吐。
两组不完全流产率无统计学差异（居家组1.6% vs 医院组2.6%），持续妊娠率分别为1.2%和0%。医院组由医护人员确认妊娠组织排出，居家组则通过术后两周自测尿妊娠试验确认。尽管随访率均偏低，但居家组随访率（7%）高于医院组（2%），且更常接受电话咨询（11% vs 4%）。此外，居家组更可能联系医院或诊所（23% vs 9%）。
"尽管患者已获取书面及口头指导，部分人仍需临床医生的口头 reassurance。"爱丁堡大学医学研究理事会生殖健康中心首席作者杰奎琳·奎因博士表示。仅4例严重并发症发生于居家组：1例术后一月大出血（研究人员认为院内流产亦难预防），3例经静脉抗生素治疗的感染。
自2020年起，英国法律允许女性居家服用流产药物。英格兰和威尔士限于孕10周内，而苏格兰允许居家药物流产至孕12周。奎因表示："本研究证明英格兰/威尔士及其他欧洲地区禁止10周后居家药物流产的政策应予调整，以赋予女性更多选择权。"
（南希·拉皮德报道；比尔·伯克罗特编辑）
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