接受GLP-1治疗减肥的女性体重下降率显著高于男性，但值得注意的是，一项新的荟萃分析显示，在多种其他患者特征上未观察到显著差异。
“尽管我们的综合分析表明GLP-1类药物在女性中比在男性中产生更大的减重效果，但其疗效在可能符合治疗条件的许多其他重要患者亚组中是一致的，”作者在本月发表于《JAMA Internal Medicine》的研究中报告。
“这些发现之所以重要，是因为GLP-1类药物的普及和成本，以及临床实践中对其总体风险和益处的证据需求持续高涨，”他们指出。
尽管GLP-1药物在实现体重减轻方面效果显著，但一些研究表明约有15%-20%的患者未能成功减重，部分小型研究提示年龄、种族、性别及其他变量可能影响治疗效果。
已知影响减肥的因素之一是停药，该研究的资深作者、巴尔的摩约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院流行病学副教授Hemalkumar B. Mehta博士解释道。
“尽管GLP-1类药物具有潜在价值，但非依从率极高——大量患者在开始服药后几个月内就停止服药，”Mehta告诉Medscape医学新闻。
“需要进一步研究来了解哪些人群真正能从这些药物中获益最多，以及如何优化他们的治疗依从性。”
为了更仔细地探究潜在因素，Mehta及其同事对41篇文章（代表64项随机试验，比较GLP-1类药物与安慰剂或其他药物）进行了荟萃分析。
在这些试验中，有48项可以单独描述特征，平均研究人群为1181名参与者；51项试验采用平行设计，51项为多中心试验。最常评估的GLP-1药物是司美格鲁肽（21项研究），其次为度拉糖肽（9项研究）。
在研究中，治疗效果异质性最常见的评估依据是基线BMI（75.0%）、A1c（50.0%）和年龄（43.8%），而基于民族（25.0%）、种族（22.9%）和性别（20.8%）的评估较少。
在6项涉及19,906名患者、基于性别分析治疗效果的试验中，女性的体重下降显著高于男性（10.9% vs 6.8%）。
相反，基于年龄（7项试验，4314名患者）、种族（9项试验，25,229名患者）、民族（7项试验，8328名患者）、基线BMI（15项试验，9473名患者，3项分析）或基线A1c（4项试验，1886名患者）均未观察到显著的治疗差异。
性别差异的机制？
Mehta表示，可能解释女性反应更高的关键因素包括GLP-1类药物与雌激素的相互作用方式。
“这些发现可能归因于几个因素，包括与雌激素的协同作用、女性身体处理药物方式的差异，以及女性中位体重较低，”他说。
此外，“据推测，女性比男性更善于管理GLP-1类药物的副作用，并继续服用这些药物。”
然而，总体而言，这些发现显著表明，除了性别之外，药物的效果跨患者亚组，Mehta说。
“这一点之所以重要——且令人安心——是因为不幸的是，随机试验并未反映在现实世界中接受这些产品的患者的多样性，”他解释道。
“我们的发现表明，结果可能同样适用于临床试验中代表性不足的人群，无论年龄、种族/民族、起始体重或A1c如何。”
蒙特利尔犹太总医院Lady Davis研究所临床流行病学中心的临床研究助理Areesha Moiz在评论该研究时指出，女性与男性之间的差异是“一个有趣的信号，但不应该被解释为这些药物只在女性中有效”。
“这些试验中的男性仍然经历了临床意义上的体重减轻，”她指出。
Moiz同意，女性比男性减重更多背后的机制可能是药理学暴露。
“这些药物以固定剂量给药，因此平均体型差异可能会影响人们实际暴露的药物量，”她指出。
“另一种可能性涉及食欲调节和激素方面的生物学差异，包括与雌激素的潜在相互作用。恶心等副作用（可能降低食欲）的差异也可能起作用。”
Moiz指出，需要考虑的局限性之一是“许多肥胖试验倾向于招募大多数女性”，她与同事最近在《Annals of Internal Medicine》上发表了一篇关于GLP-1类药物在非糖尿病成人中的系统综述。
“在我们自己的系统综述中，我们发现女性在许多试验的参与者中占很大比例，这可能会影响亚组比较，”她说。
此外，“许多荟萃分析依赖于已发表的亚组平均值，而不是个体水平患者数据，”她补充道。“没有个体参与者数据，残余混杂和生态偏倚始终是值得关注的问题。”
然而，总体而言，“女性可能经历略高的平均减重这一发现很有趣，值得进一步探索，但这不应改变临床医生开具这些药物的思路，”Moiz说。
“个体反应差异很大，男性和女性都能从中获益。”
Mehta和Moiz无相关利益冲突需披露。
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