简单血液测试可预测阿尔茨海默病患者的认知衰退

Simple blood test predicts cognitive decline in Alzheimer’s patients

一项新的研究揭示，通过常规血液测试测量胰岛素抵抗（利用TyG指数）可能识别出早期阿尔茨海默病患者中认知能力快速下降的风险高出四倍的人群。这项低成本的测试可以为阿尔茨海默病的进展提供新的见解。

胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的关联

胰岛素抵抗不仅可能触发阿尔茨海默病，还可能加速其发展。尽管胰岛素抵抗此前已被证明与疾病的发生有关，但其在疾病进展中的作用尚不明确。由布雷西亚大学（University of Brescia）的神经学家领导的这项研究旨在阐明这一领域，重点研究胰岛素在轻度认知障碍（MCI）阶段的影响，该阶段患者的病情轨迹高度多变。

研究人员使用TyG指数（一种低成本且常规可用的胰岛素抵抗替代指标），调查代谢功能障碍是否可以帮助预测诊断后的认知衰退速度。这种简单易行的测试可能会彻底改变我们应对阿尔茨海默病的方式，提供一个可靠的工具来预测认知衰退。

简单测试识别脆弱患者

神经学家团队回顾了315名非糖尿病认知缺陷患者的记录，其中包括200名经生物确认的阿尔茨海默病患者。这些患者通过TyG指数评估了胰岛素抵抗，并进行了为期三年的临床随访。

根据TyG指数，那些在轻度认知障碍AD亚组中处于最高三分之一的患者比TyG较低的患者显著恶化得更快，在简易精神状态检查表（MMSE）上每年丢失超过2.5分。MMSE是一种广泛使用的评估认知功能的测试，这种程度的下降在阿尔茨海默病的背景下被认为具有重要意义（风险比4.08，95%置信区间1.06–15.73）。而在非AD队列中未出现这样的联系。

“一旦诊断出轻度认知障碍，家属总是会问病情会以多快的速度进展，”主要研究者Bianca Gumina博士说。“我们的数据显示，每家医院实验室都可以进行的简单代谢标志物测试，可以帮助识别更脆弱的个体，他们可能是靶向治疗或特定干预策略的合适候选人。”这种针对性干预的潜力可以增强医疗专业人员和患者对抗阿尔茨海默病的能力。

研究表明，胰岛素抵抗可能会损害大脑葡萄糖的使用、促进淀粉样蛋白堆积、破坏血脑屏障并引发炎症，这些都是加速衰退的关键驱动因素。

“我们惊讶地发现这种效应只出现在阿尔茨海默病谱系，而没有出现在其他神经退行性疾病中，”Gumina博士指出。“这表明在前驱窗口期，阿尔茨海默病对代谢压力具有疾病特异性的脆弱性，此时干预仍可能改变病程。”

由Padovani教授和Pilotto教授领导的研究团队发现，高TyG水平还与血脑屏障破坏和心血管风险因素相关。然而，它与APOE ε4基因型无交互作用，表明代谢和遗传风险可能通过不同的途径起作用。

识别高TyG患者可以优化抗淀粉样蛋白或抗tau试验的入组，并促使尽早采取生活方式或药物措施以改善胰岛素敏感性。研究人员目前正在调查是否也可以通过神经影像学生物标志物追踪TyG水平，以帮助早期检测和分层。如果成功，这将导致阿尔茨海默病管理的更加个性化方法，根据个人的代谢特征和疾病进展量身定制治疗方案。

“如果针对代谢能够延缓疾病进展，我们将拥有一个易于修改的目标，可以与新兴的疾病修饰药物协同工作，”Gumina博士总结道。

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