加巴喷丁(Neurontin)用于治疗慢性下背痛的处方与痴呆和认知障碍风险增加相关,尤其在较年轻人群中更为明显,一项基于美国医疗索赔数据的分析表明。
根据对超过52,000名患有慢性背痛的成年人长达10年的随访研究,那些获得6次或以上加巴喷丁处方的患者相较于未使用加巴喷丁的患者,痴呆症的发生率更高(风险比 [RR] 1.29,95% 置信区间 [CI] 1.18-1.40),轻度认知障碍的发生率也更高(RR 1.85,95% CI 1.63-2.10),克利夫兰梅特健康医疗中心(MetroHealth Medical Center)的Chong Kim医生及其合作者报告称。
处方频率与风险相关,Kim及其同事在《区域麻醉与疼痛医学》(Regional Anesthesia & Pain Medicine)期刊上指出。那些获得12次或以上加巴喷丁处方的患者相较于获得3至11次处方的患者,痴呆症发生率更高(RR 1.40,95% CI 1.25-1.57),轻度认知障碍发生率也更高(RR 1.65,95% CI 1.42-1.91)。
在18至64岁的慢性背痛年轻患者中,使用加巴喷丁的患者痴呆症风险是未使用该药患者的两倍以上(RR 2.10,95% CI 1.75-2.51),轻度认知障碍风险也高出两倍以上(RR 2.50,95% CI 2.04-3.05)。
18至34岁年龄段的患者使用该药物未显示出风险增加,但在35至49岁人群中药物使用导致的痴呆风险超过两倍,轻度认知障碍风险则超过三倍。在50至64岁人群中的风险模式与之相似。
在65岁及以上的老年人群中,加巴喷丁组的痴呆症(RR 1.28,95% CI 1.15-1.42)和轻度认知障碍(RR 1.53,95% CI 1.28-1.83)发生率也有所增加。
Kim在接受《MedPage Today》采访时表示:“这项研究提醒处方医生在考虑加巴喷丁用于非适应症治疗时应有所警惕,尤其是在其非标签用途日益增加的背景下,同时也强调了对任何治疗的疗效和风险持续评估的必要性。”
他补充道:“由于研究设计的限制,结果存在局限性,还需要进一步研究来验证这些发现。”
加巴喷丁被批准用于癫痫和带状疱疹后神经痛的治疗;加巴喷丁恩卡比尔(gabapentin enacarbil)则被批准用于不宁腿综合征。尽管适应症有限,加巴喷丁及其同类药物普瑞巴林(Lyrica)仍被广泛用于各种其他疼痛综合征的非标签用途。
加巴喷丁类药物的常见副作用包括嗜睡、头晕、视力模糊或重影以及协调和注意力困难。2019年,美国食品药品监督管理局(FDA)曾发出警告,指出在有呼吸风险因素的患者中使用加巴喷丁或普瑞巴林可能会导致严重呼吸问题。这些风险因素包括使用阿片类药物或其他抑制中枢神经系统的药物、慢性阻塞性肺病(COPD)等肺功能降低的疾病,以及高龄。
Kim及其合作者写道:“尽管现有文献已识别出多种风险,但目前尚缺乏对加巴喷丁如何影响认知功能及其是否促进神经退行性过程的深入理解。”
英国阿尔茨海默症研究机构(Alzheimer's Research U.K.)的Leah Mursaleen博士指出:“目前尚无足够证据表明止痛药与痴呆风险增加有关,但这项研究为我们提供了有趣的见解。”她并未参与这项研究。
她在英国科学媒体中心网站上发表评论称:“由于这项研究仅使用了慢性疼痛患者的健康记录,我们无法排除可能影响研究结果的其他因素。此外,先前针对因其他疾病(如癫痫)而使用加巴喷丁的人群的研究并未显示出药物与痴呆风险增加之间的关联。”
在该分析中,研究人员使用了TriNetX国家患者记录数据库,涵盖2004年至2024年期间患有慢性下背痛并随访10年的成年人数据。曾使用过加巴喷丁、患有痴呆、癫痫、中风或癌症的患者被排除在研究之外。
Kim及其同事使用倾向评分匹配方法控制人口统计学特征、与认知衰退相关的医学诊断以及止痛药使用情况。在倾向评分匹配后,26,416名慢性背痛患者被纳入加巴喷丁组,另外26,416名患者被纳入未使用加巴喷丁组。
两组的平均年龄约为53岁,其中约58%为女性,73%为白人。两组中约65%的患者接受了阿片类药物处方,39%接受了苯二氮䓬类药物处方,29%使用了骨骼肌松弛剂。合并症(包括高血压、糖尿病、尼古丁依赖、酒精相关障碍、睡眠障碍等)在两组中也相似。
研究人员指出,该研究为观察性研究,无法得出因果关系结论。电子病历数据可能存在编码错误,其他变量也可能影响结果。此外,加巴喷丁的剂量和使用持续时间并未被纳入控制因素。
Kim及其同事写道:“我们的结果支持对使用加巴喷丁的成年患者进行密切监测,以评估潜在的认知衰退情况。”
“我们希望目前的研究能促进进一步的研究,以明确加巴喷丁是否在痴呆发展中起到因果作用,以及这种关系背后的机制。”
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