停药一年后,服用诺和泰(Ozempic)和韦戈维(Wegovy)等减肥药的患者平均恢复60%的减重——但此后体重反弹趋于平稳,个体能够维持治疗所减重量的25%。这是剑桥大学研究人员的发现。
“诺和泰和韦戈维这类药物像刹车一样抑制食欲。当人们停药时,实际上相当于松开了刹车。”
——布拉扬·布迪尼(Brajan Budini)
然而,目前尚不清楚体重恢复是否同时包含脂肪和肌肉,或主要是脂肪。此前研究提示,治疗期间减掉的总体重中,瘦体重(包括肌肉)可达40%。
全球超过10亿人患有肥胖症,这会增加2型糖尿病、心血管疾病和癌症等疾病的风险。减重有助于减轻这些并发症,但仅通过饮食和运动减重可能颇具挑战。
近年来,新一代减肥药问世,靶向一种名为胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的蛋白质。这些药物有助于控制血糖并降低食欲,临床试验显示可带来15%至20%的减重效果。
然而,约一半开始服用这些药物的患者在第一年内停药,两年后停药比例达四分之三。这可能是由于其潜在副作用以及保险覆盖政策和国家处方指南下的有限使用。
剑桥大学三一学院的一个学生团队研究了停药的影响,模拟了12个月内及之后的体重反弹轨迹。他们的研究结果发表在今天的《eClinicalMedicine》上。
团队首先对现有科学和医学文献进行了系统回顾,识别并总结所有相关证据。随后进行荟萃分析,将多项研究的结果合并以估算整体效果。这种方法使他们能够从单独可能证据不足甚至相互矛盾的研究中得出更可靠的结论。
团队共审查了48项相关研究,包括36项随机对照试验和12项非随机研究。
由于多数研究仅在停药后跟踪数周,团队选取了6项在停药后跟踪长达52周的随机对照试验(共涉及超过3200名个体),用于模拟体重反弹轨迹,并外推至52周以后。
模型估计,个体停药后体重迅速初始反弹,随后逐渐放缓。到52周,个体已恢复原始减重的60%。
到60周,体重反弹开始趋于平稳,预计最终稳定在原始减重的75%。这意味着长期可维持初始减重的25%。对于在用药期间减掉五分之一的个体而言,这相当于持续减重约5%。
不同针对GLP-1R的减肥药的体重反弹轨迹大致相似。
剑桥大学临床医学院及三一学院医学生布拉扬·布迪尼说:“诺和泰和韦戈维这类药物像刹车一样抑制我们的食欲,让我们更快感到饱足,从而吃得少、减重。当人们停药时,相当于松开了刹车,这可能导致快速体重反弹。”
研究人员表示,即使停药一年后,人们仍可能不会恢复到原始体重,原因有几个。一是这些药物通过降低食欲,可能帮助个体养成更健康的饮食习惯,例如减少份量或摄入更均衡的营养,这些习惯可能在停药后持续。药物还可能长期影响身体,改变激素水平并“重置”大脑的食欲控制机制。
同样来自临床医学院和三一学院的医学生史蒂芬·罗(Steven Luo)说:“停用减肥药时,医生和患者应意识到体重反弹的可能性,并考虑减轻这一风险的方法。”
“重要的是,要给人们改善饮食和运动的建议,而不是单纯依赖药物,这有助于他们在停药后保持良好习惯。”
对于GLP-1R药物对身体组成的长期影响存在重大担忧,研究表明治疗期间减重的40%至60%是肌肉。目前尚不清楚个体是否同时恢复脂肪和肌肉。
布迪尼补充说:“我们的预测显示,尽管人们恢复了大部分减重,但仍保留了一部分;但我们目前不知道瘦体重的恢复比例是否相同。如果恢复的体重主要是脂肪,那么个体的脂肪与瘦体重比例可能最终比之前更差,这会对健康产生不利影响。”
研究人员表示,他们的研究存在若干局限性。最重要的是,用于拟合模型的研究数据仅延伸至停药后52周。他们还限制分析对象为治疗期间平均减重至少3公斤的研究。
参考文献
Budini, B & Luo, S et al. Trajectory of weight regain after cessation of GLP-1 receptor agonists: a systematic review and nonlinear meta-regression. eClinicalMedicine; 4 Mar 2026; DOI: 10.1016/j.eclinm.2026.103796
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