越来越多的研究表明，肠道微生物组可能影响多囊卵巢综合征（PCOS）中的激素和代谢紊乱。科学家现在提出，后生元——由微生物产生的生物活性化合物——未来可能通过恢复微生物平衡和改善代谢健康，成为现有治疗方法的补充。
研究：后生元在多囊卵巢综合征管理中的治疗应用。图片来源：Elif Bayraktar/Shutterstock.com
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性中常见的内分泌疾病，常导致不孕和月经不调。越来越多的研究关注其与肠道微生物组的可能联系。近日发表于《ACS营养科学》期刊的一篇综述探讨了后生元作为PCOS管理有前景的辅助方法的作用。
激素失衡和代谢功能障碍定义PCOS
PCOS的特征是绝经前女性雄激素水平升高，常伴有卵巢多囊样改变和排卵功能障碍。PCOS患者常出现胰岛素抵抗，并伴有痤疮、不孕、体重增加和多毛症。遗传和环境因素均可能参与该病的发病机制。
肠道微生物组与PCOS
肠道微生物组包含肠道中的所有微生物物种：有益菌如双歧杆菌和乳杆菌，以及潜在病原体如葡萄球菌和艰难梭菌。
肠道菌群失调是有益菌与潜在致病菌之间的失衡。它与早期抗生素暴露以及高脂肪、高糖饮食有关。菌群失调与多种有害影响相关：毒素产生、感染、肠道上皮屏障减弱、免疫失调、血清素水平改变、情绪低落、肠道炎症、肥胖和2型糖尿病。
PCOS女性常伴有肠道菌群失调，有益菌减少而潜在致病菌增多，包括微生物多样性改变和多种细菌类群的变化。研究报告显示，放线菌门及大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等细菌的丰度增加。这种有益菌与有害菌之间的失衡可能加剧相关的代谢紊乱和肠道炎症。
后生元为何重要
PCOS管理包括饮食调整、运动、药物和补充剂。其中越来越多地使用后生元——源自灭活微生物或其代谢活动的生物活性化合物或细胞成分。益生元是非消化性食物成分，可滋养有益肠道细菌，支持宿主健康。
初步研究表明，后生元可改善胰岛素敏感性、减轻炎症，并优化肠道微生物组的组成和功能。此外，它们可能有助于降低雄激素水平、改善血糖控制，并在理论上降低2型糖尿病和心血管疾病等代谢并发症的风险。所有这些效应在PCOS中可能具有临床意义。
连接肠道菌群失调与PCOS的机制
不良饮食质量，包括高度加工食品的高摄入和益生菌的低摄入，常与肠道菌群失调的发展有关。睡眠不足、压力、饮酒、吸烟和抗生素使用是该病的其他风险因素，且与短链脂肪酸（SCFA）产生减少相关。
SCFA是强效的免疫调节剂和抗炎分子。丁酸盐等SCFA是肠上皮细胞的主要能量来源，有助于维持肠道屏障的强度。SCFA水平降低会增加肠道通透性，使细菌从肠腔转移到血液中。作者认为，这一机制可能部分解释为何PCOS患者血液中革兰氏阴性菌内毒素水平较高。这些是强效促炎分子。此外，SCFA对食欲调节至关重要，还能增加胰岛素敏感性，促进葡萄糖和脂肪代谢。
因此，菌群失调不仅与炎症相关，还与胰岛素抵抗相关。结果导致胰岛素信号通路受损，下游级联效应可能降低性激素结合球蛋白（SHBG）水平，同时增加雄激素生成，导致雄激素水平升高。
肠道微生物组还有助于代谢雌激素。因此，菌群失调可能通过改变微生物代谢影响具有生物活性的雌激素的循环水平。这些变化可能加剧与PCOS相关的复杂激素失衡，包括高雄激素血症和月经不调。
PCOS的管理
PCOS管理通常包括补充多种维生素（如维生素D、E和B族）以及Omega-3补充剂，以改善整体健康和胰岛素敏感性，同时减轻炎症。
二甲双胍和口服避孕药是广泛使用的药物。二甲双胍主要改善胰岛素敏感性和代谢参数，而口服避孕药通过减少雄激素生成来帮助调节月经周期。抗雄激素药物如螺内酯或氟他胺也用于治疗多毛症和痤疮等特定雄激素效应。
本综述聚焦于后生元作为PCOS管理有前景的辅助方法。后生元包括SCFA、维生素、酶和细胞表面成分等生物活性化合物。其受欢迎的原因在于，即使没有活微生物，它们也能提供健康益处，因此具有更长的货架期。
例如，后生元可增加免疫调节和抗炎分子（如SCFA）的水平，保护肠道免受免疫介导的损伤，从而改善肠道健康。
后生元（如SCFA）还可能帮助对抗胰岛素抵抗——PCOS的主要组成部分。它们可增强胰岛素敏感性，改善靶组织对葡萄糖的摄取，同时改变肠道微生物组组成和胆汁酸代谢，以帮助调节葡萄糖和脂肪代谢。
后生元还可能影响来自膳食成分（如胆碱）的三甲胺-N-氧化物（TMAO）的产生，该代谢物在一些研究中与代谢紊乱和心血管风险相关。此外，醋酸盐和丁酸盐等SCFA可增加脂肪组织中的脂联素表达，从而改善胰岛素敏感性并通过促进脂肪燃烧来支持宿主能量平衡。
其他后生元化合物，如胞外多糖，在肥胖PCOS女性中可能特别相关，因为实验研究表明它们具有抗氧化和调节脂质的特性。
通过其对肠-脑轴的影响，后生元可能影响情绪甚至认知功能，尽管证据仍然有限。通过逆转肠道菌群失调的影响，后生元可能改善PCOS症状。其激素样效应双向调节宿主内分泌系统和代谢，从而优化肠道微生物组组成。
局限性
现有关于后生元的文献严重缺乏标准化定义，导致从菌株选择到最终加工的每一步都存在变异性。这种一致性和可重复性的缺乏阻碍了监管监督。
此外，目前大部分证据来自机制研究、临床前研究或相关微生物组干预研究，针对PCOS女性的直接临床证据相对有限。文献中引用的一些临床研究侧重于益生菌或合生元，而非后生元本身，突显出该研究领域尚处于早期阶段。
基于微生物组的疗法可能塑造未来PCOS治疗
这篇综述文章表明，后生元可通过增加胰岛素敏感性和减轻炎症来补充已认可的PCOS疗法（如二甲双胍）。此外，其对肠道微生物组的有利影响可能使其成为PCOS口服避孕药的有用辅助。基于个体肠道微生物组特征，后生元在个性化治疗中具有巨大潜力。
然而，关于其在PCOS管理中的安全性或有效性，尤其是长期效果，直接证据很少。其分子作用机制需要阐明，临床前发现需在人体研究中进一步验证。需要严谨的纵向研究来确定后生元在PCOS中的作用并制定循证指南。
期刊参考文献：
Pathak, V. A., Kshirsagar, S. J., Deokar, G. S., et al. (2026). Therapeutic Application of Postbiotics in the Management of Polycystic Ovarian Syndrome. ACS Nutrition Science. DOI: 10.1021/acsnutrsci.5c00042.
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