一名三岁男孩在接受全球首例突破性基因治疗后，其康复进展令医生们惊叹不已。奥利弗·楚（Oliver Chu）患有罕见的遗传性疾病——亨特综合征（Hunter syndrome，又称MPS II型），该疾病会导致身体和大脑持续性损伤。
在最严重的情况下，患者通常在20岁前死亡，其症状有时被描述为"儿童期痴呆"。由于基因缺陷，治疗前奥利弗无法产生维持细胞健康所需的关键酶。
在世界首创的治疗中，曼彻斯特的医护人员通过基因疗法修改了奥利弗的细胞。主导该临床试验的西蒙·琼斯教授（Prof Simon Jones）向BBC表示："我等待了20年，就为了看到像奥利弗这样的男孩能恢复得如此良好，这实在太令人兴奋了。"
故事的核心是奥利弗——全球五名接受该治疗的男孩中的首位，以及来自加利福尼亚的楚（Chu）家族。他们将信任交给皇家曼彻斯特儿童医院的医疗团队。治疗一年后，奥利弗如今似乎正在正常发育。
"每次谈到这件事我都想哭，因为这太不可思议了，"他的母亲景如（Jingru）说。BBC已跟踪报道奥利弗的故事超过一年，包括英国科学家如何首次开发这种开创性基因疗法，以及由于资金短缺，该临床试验几乎未能启动。
干细胞采集——2024年12月
2024年12月，我们在皇家曼彻斯特儿童医院的临床研究机构首次见到奥利弗和他的父亲瑞奇（Ricky）。这是重要的一天。
自4月确诊亨特综合征以来，奥利弗的生活——如同他同样患病的哥哥斯凯勒（Skyler）——一直被医院就诊所占据。斯凯勒曾出现言语和协调能力发育迟缓，但最初被归因于疫情期间出生。
瑞奇告诉我，儿子们的诊断结果完全出乎意料："当你得知亨特综合征时，医生第一句话是'别上网查，你会看到最坏的案例，非常令人沮丧'。但和任何人一样，你还是去查了，心想'天啊，我的两个儿子也会这样吗？'"
儿童出生时看似健康，但约两岁时开始显现症状。症状各异，可能包括面部特征改变、肢体僵硬和身材矮小。该病会损害心脏、肝脏、骨骼和关节等全身器官，最严重时可导致严重智力障碍和进行性神经退化。
亨特综合征几乎只发生在男孩身上，极为罕见，全球每10万名男婴中仅有一例。
迄今为止，亨特综合征唯一可用的药物是艾拉普酶（Elaprase），每年每位患者费用约30万英镑，虽能延缓身体症状，但无法穿过血脑屏障，故对认知症状无效。
当天，奥利弗被连接到一台机器上采集部分细胞——这一一次性治疗中阻止遗传病的关键第一步。儿科血液学顾问克莱尔·霍根博士（Dr Claire Horgan）解释："他的血液通过一台精密机器，收集一种名为干细胞的特定细胞。这些细胞将被送往实验室修改后再回输给他。"
奥利弗的细胞被修改
奥利弗的细胞被仔细包装，送往伦敦大奥蒙德街医院（GOSH）的实验室。
在亨特综合征中，基因错误导致细胞缺失制造艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）的指令。这种酶对分解大分子糖类至关重要，否则这些糖类会随时间在组织和器官中积累。
科学家将缺失的IDS基因插入病毒载体，该病毒已移除遗传物质因而不会致病。类似方法已用于其他基因疗法，例如治疗另一种罕见遗传病MLD的疗法。
GOSH细胞与基因治疗服务部的凯伦·巴克兰博士（Dr Karen Buckland）解释："我们利用病毒的机制，将正常基因拷贝插入每个干细胞。当这些细胞回输奥利弗体内，它们将重建骨髓，产生新的白细胞，从而有望在体内生成缺失的蛋白质[酶]。"
仍需解决的关键问题是：如何将足量缺失酶输送至大脑。为此，插入的基因经过改良，使其产生的酶能更高效地穿过血脑屏障。
回输日——2025年2月
我们在皇家曼彻斯特儿童医院的临床研究机构再次见到奥利弗。这次他与母亲景如同行，瑞奇则留在加州照顾斯凯勒。
研究团队成员打开大型金属冷冻罐时充满期待——奥利弗经基因编辑的干细胞正冷冻保存于此，刚从GOSH运回。一个透明输液袋被取出，在液体中缓慢升温至体温。
经多次核对，护士用注射器抽取含约1.25亿个基因修饰干细胞的透明液体。奥利弗虽习惯医院环境，但仍焦躁不安，在研究护士缓慢将其注入胸部导管时扭动身体。
景如将奥利弗抱在怀中固定。10分钟后，输注完成。一小时后，进行第二次相同输注。奥利弗继续观看便携屏幕上的卡通片，对刚发生事件的潜在重要性毫无察觉。
就这样，基因治疗完成了。过程看似迅速结束，但目标宏大：通过一次性治疗阻止奥利弗的进行性疾病。
几天后，奥利弗和景如飞回加州。现在，家庭和医疗团队必须等待观察基因治疗是否奏效。
早期进展迹象——2025年5月
父母景如和瑞奇希望这种突破性疗法未来也能用于奥利弗的哥哥斯凯勒
2025年5月，奥利弗重返曼彻斯特接受关键检测，以确认基因治疗是否生效。此次全家都到场了。
我们在曼彻斯特市中心的公园见面，情况显然向好。奥利弗比以往更活跃好动。诚然，他现在有自由玩耍的机会且不在医院，但看起来更机敏健康。
瑞奇欣喜地说："他进步很大。我们看到他在言语和行动能力上都有进步。短短三个月他就成熟了许多。"
真正的好消息是奥利弗已停止每周的缺失酶输注。"每次告诉别人奥利弗能自行产酶时，我都想掐自己确认不是梦，"景如说，"谈到这事我就想哭，实在太神奇了。"她告诉我，他"和治疗前完全不同"，现在"说个不停"，更愿意与其他孩子互动。
终于见到五岁的斯凯勒很令人欣喜，他非常保护和关爱弟弟。瑞奇说："我对星星许愿，希望斯凯勒也能获得相同治疗。奥利弗的人生似乎重启了，我也希望斯凯勒能得到同样的机会，尽管他年长些。"
起初认为奥利弗年龄过大不适合试验，因治疗无法逆转既有损伤，但检测显示他大部分功能仍完好。斯凯勒似乎对周围世界充满好奇，走路时热切地牵我的手聊天。
瑞奇解释，斯凯勒在言语和运动技能方面存在发育迟缓，但正在接受输注治疗——该治疗能抵达身体但无法进入大脑。
"永远心怀感激"
奥利弗每三个月返回曼彻斯特进行几天随访检测。
2025年8月底的进一步检查确认基因治疗奏效。奥利弗明显茁壮成长，此时距离治疗已九个月。
被奥利弗因白胡子称为"圣诞老人"的琼斯教授容光焕发："移植前奥利弗完全不产酶，现在产量是正常水平的数百倍。但更重要的是，我们看到他在进步——学习新词汇、掌握新技能、行动更自如。"
不过琼斯教授保持谨慎："我们需要小心，不要因兴奋而过度乐观，但目前情况已尽可能理想。"
在医院屋顶花园，奥利弗与父亲玩耍。"他像完全变了个人。到处奔跑，说个不停，"瑞奇说，"奥利弗的未来似乎非常光明，希望这意味更多孩子能获得这种治疗。"
总计五名来自美国、欧洲和澳大利亚的男孩加入试验（英国无患者入选，因当地患者确诊太晚不符合条件）。所有男孩将被监测至少两年。若试验成功，医院和大学希望与生物技术公司合作使治疗获批。
琼斯教授表示，相同基因疗法正应用于其他基因疾病。曼彻斯特正在试验针对MPS I型（Hurler综合征）和MPS III型（Sanfilippo综合征）的类似疗法。
瑞奇和景如表示，他们"永远心怀感激"，感谢曼彻斯特团队让奥利弗参与试验。他们对儿子近几个月的进步感到震惊。
奥利弗如今能产生缺失酶，身体和大脑均健康。"我不想说不吉利的话，但感觉进展非常非常顺利，"瑞奇说，"他的生活不再被针头和医院就诊占据。言语、敏捷度和认知发展都大幅提升。这不是随年龄缓慢渐进，移植后简直呈指数级飞跃。"
差点未能成行的试验
曼彻斯特大学布莱恩·比格教授（Prof Brian Bigger）领导的研究团队花了15年多时间研发亨特综合征基因疗法。
2020年，大学宣布与美国小型生物技术公司Avrobio合作开展临床试验。但三年后，因另一项基因疗法研究结果不佳且资金短缺，该公司将许可权交还大学。
这例首个人体试验——即将帮助奥利弗——在开始前就陷入危机。琼斯教授说："我们必须迅速行动，挽救整个构想并寻找新赞助方和资金来源。"
此时，英国医学研究慈善机构LifeArc介入，提供250万英镑资助。首席执行官萨姆·巴雷尔博士（Dr Sam Barrell）表示："英国350多万罕见病患者面临的主要挑战是获取有效治疗——目前95%的疾病尚无疗法。"
楚家族庆幸试验未中断，并希望斯凯勒有朝一日能受益于相同基因疗法。"为确保孩子拥有更好未来，我愿赤脚跋山涉水、倒退前行，无论多么艰难，"瑞奇说。
（额外报道：纳特·赖特和布里杰什·帕特尔）
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