一个由柏林夏里特医学院(Charité – Universitätsmedizin Berlin)和伯尔尼大学(University of Bern)科学家领导的国际研究团队发现肠神经系统具有一种先前未知的功能。
该团队在《自然·免疫学》(Nature Immunology)杂志上报告称,肠神经系统在调节肠道屏障的组成和稳定性方面起着关键作用。这一保护机制的破坏可能导致过敏的发展。这些发现为过敏、慢性炎症性肠病和肠易激综合征的治疗开辟了新途径。
肠神经系统常被称为"肠脑",在控制消化和维持肠道屏障方面至关重要。这一保护层由肠黏膜、免疫细胞和微生物组组成,保护身体免受肠道内容物的影响。其有效性取决于这些成分之间的微妙平衡。如果这种平衡被打破,可能会引发炎症、过敏或慢性肠道疾病。肠黏膜是身体抵御病原体的主要防线。虽然先前的研究表明肠神经系统除了消化外还参与免疫反应,但其在肠上皮细胞发展中的作用在很大程度上尚不清楚。
通过加深我们对神经、细胞和免疫反应在肠道中如何相互作用的理解,我们可以开发更有针对性和个性化的疗法——例如用于过敏、肠易激综合征或慢性炎症性肠病
克里斯托夫·克洛泽
由夏里特医学院、伯尔尼大学和伯尔尼大学医院(Inselspital Bern, Bern University Hospital)领导的国际研究团队首次证明,肠神经系统充当肠道屏障的中央调节器。通过释放特定分子,它指导肠壁中不同细胞类型的发育,从而塑造可能促进过敏的肠道免疫反应。
在研究中,研究人员调查了肠道中的特定神经细胞如何与肠干细胞相互作用。他们聚焦于血管活性肠肽(Vasoactive Intestinal Peptide, VIP),这是一种由肠神经系统产生的信使分子。研究结果首次表明,肠神经细胞使用VIP与肠干细胞直接通信,确保这些细胞不会过快增殖或过度发育成某些细胞类型。当这种调节机制失效且VIP缺失时,所谓的刷细胞(tuft cells)会过量产生。这些细胞随后释放信号,在肠道中激活类似过敏的反应。
"我们的研究结果表明,肠神经系统是维持健康肠黏膜、调节免疫响应并最终保持完整肠道屏障的决定性因素,"伯尔尼大学医院(Inselspital)内脏外科与医学部的曼努埃尔·雅各布(Manuel Jakob)博士解释道,他同时也是伯尔尼大学生物医学研究系(Department for BioMedical Research, DBMR)的研究员和夏里特医学院的科学家。作为该研究的第一作者,他补充道:"我们的'肠脑'远不止是消化的辅助者。它是健康、免疫以及可能影响大部分人群的疾病的中枢。有趣的是,结果表明效应可能受饮食影响,即食物的配方。"
健康的肠道微生物组和平衡的免疫响应对保护身体免受疾病至关重要,这使得肠神经系统研究日益重要。"我们所揭示的机制可能有助于解释为什么有些人肠道特别敏感,以及我们未来如何更精确地干预,"夏里特医学院微生物学、传染病和免疫学研究所神经免疫相互作用研究组组长、该研究资深作者克里斯托夫·克洛泽(Christoph Klose)教授解释道。"通过加深我们对神经、细胞和免疫响应在肠道中如何相互作用的理解,我们可以开发更有针对性和个性化的疗法——例如用于过敏、肠易激综合征或慢性炎症性肠病。"研究结果还表明,这些反应可能通过饮食直接受到影响。下一步,团队计划研究如何战略性地利用营养来支持肠-神经轴并促进肠道健康。
来源:柏林夏里特医学院(Charité – Universitätsmedizin Berlin)
2025年11月29日
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