共抗体组合疗法在难治性炎症性肠病治疗中优于戈利木单抗和古塞奇尤单抗
关键要点：
- 共抗体组合疗法对两种或更多系统疗法反应不足的炎症性肠病患者显示出积极效果。
- 在第48周，高剂量共抗体组合疗法的效果优于戈利木单抗。
芝加哥讯——根据研究数据，将戈利木单抗和古塞奇尤单抗组合成JNJ-78934804固定剂量共抗体疗法，有助于克服炎症性肠病的治疗失败问题，并且效果超过了单一药物的剂量依赖性益处。
在消化疾病周会议上，主要研究者报告了两项平行2b期试验的结果，这些试验将抗肿瘤坏死因子和抗白细胞介素-23药物组合用于克罗恩病和溃疡性结肠炎，即DUET-CD和DUET-UC研究。
Mount Sinai Health System的Dr. Henry D. Janowitz胃肠病学部门主任、CD研究的主要作者Bruce E. Sands博士告诉Healio："结果显示，对两种或更多系统疗法反应不足的克罗恩病患者，使用具有不同作用机制的两种药物进行联合治疗——特别是抗TNF抗体戈利木单抗和抗IL-23抗体古塞奇尤单抗——效果显著优于单独使用其中一种药物。"
UC试验的主要作者、Cedars-Sinai Medical Center F. Widjaja IBD研究所执行主任Maria T. Abreu博士表示，在平行UC试验中观察到了类似的结果。
她告诉Healio："该研究强调，对于已经接受过两种以上不同作用机制药物的UC患者，有一条前进的道路。联合使用抗TNF和抗IL-23是安全的，并且在最难治疗的UC患者中显示出优越性。"
克罗恩病研究结果
在DUET-CD研究中，693名克罗恩病成年患者（57%为男性）被随机分配接受古塞奇尤单抗（Tremfya, Janssen）、戈利木单抗（Simponi, Janssen）、低剂量、中剂量或高剂量JNJ-78934804（JNJ-4804, Johnson & Johnson）或安慰剂。半数患者对两种或更多类别的系统疗法反应不足。
共同主要终点是第48周的临床和内镜缓解，其他关键终点包括该时间点的内镜缓解、深度缓解和无类固醇临床缓解。
高剂量JNJ-4804在共同主要终点方面的比率高于戈利木单抗，包括临床缓解（差异=25.7；P<.001）和内镜反应（差异=18.5；名义P<.001），与古塞奇尤单抗相比，疗效相似或更高。研究人员还发现，对两种或更多系统疗法类别反应不足的患者，治疗差异更大。
在第48周，与戈利木单抗（27.3和21.2）、古塞奇尤单抗（21.2和11.7）和安慰剂（39.4和35）相比，高剂量JNJ-4804在临床缓解和内镜反应方面均显示出具有临床意义的改善。
JNJ-4804的暴露调整安全事件与安慰剂或戈利木单抗报告的事件相似或更低。大多数严重不良事件与胃肠道相关，严重感染不常见。安全性与单药治疗观察到的结果相当。
Sands告诉Healio，这种"戈利木单抗和古塞奇尤单抗的固定剂量组合在难治性克罗恩病中表现优于单独使用任一种药物"，且与单药治疗相比，不良事件风险没有增加。
溃疡性结肠炎研究结果
对于UC研究，572名个体（57%为男性）也以与CD试验相同的方式被随机分配接受相同的药物。患者平均UC持续时间为9年（标准差，7.5）。大多数患者患有严重内镜疾病，72%的Mayo内镜亚评分得分为3，70%的改良Mayo评分在7-9之间，45%报告对两种或更多系统疗法类别反应不足。
Abreu及其同事报告了与DUET-CD研究一致的发现：高剂量JNJ-4804在研究的主要终点上显著优于戈利木单抗（28.4；P<.001），与古塞奇尤单抗（6.3）相当。
在第48周，对两种或更多系统疗法类别反应不足的患者亚组中，治疗反应更好。在该亚组中，与戈利木单抗（22.9、20.5、31.9和27.3）、古塞奇尤单抗（12.5、12.3、17.3、16.9）和安慰剂（19.7、17.2、28.3、23.6）相比，高剂量JNJ-4804在临床缓解、无类固醇临床缓解、内镜改善和组织学缓解方面显示出具有临床意义的改善。
JNJ-4804组每100患者年安全事件与其他治疗组观察到的事件相当或更低。与DUET-CD研究一样，大多数严重不良事件与胃肠道相关，严重感染率较低。
Abreu告诉Healio："具有不同作用机制的IBD药物组合可以优于单独使用任一种药物。对于已经接受过两种以上类型治疗的患者，这种影响似乎最大。"
根据Sands和Abreu演讲的新闻稿，这两项平行试验将基于数据继续进行3期试验。
Sands表示："这些结果表明，在单药治疗尝试失败后，联合治疗具有强大的潜力。"
联系信息
Maria T. Abreu博士可通过电子邮件联系。
Bruce E. Sands博士是Mount Sinai医学院Dr. Burrill B. Crohn医学教授。
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