为什么同一种药物对某些人疗效显著,却会导致另一些人出现严重副作用?Laura de Jong博士的研究揭示,除DNA差异外,联合用药和炎症反应等因素同样会显著影响人体对药物的代谢能力。
该研究旨在预测个体对药物的反应,以制定更精准的治疗方案,这正是"个性化医疗"的核心目标。虽然已知基因差异会影响某些药物的代谢速度,但De Jong着重研究了非遗传因素——包括联合用药和炎症反应的影响。
"即便DNA相同的个体,也可能出现截然不同的药物反应。"De Jong解释道:"肝脏代谢速度差异直接影响药物血药浓度和耐受程度。"研究表明,要准确预测药物代谢情况,必须综合考虑患者的健康状态和正在使用的其他药物。例如,奥美拉唑(质子泵抑制剂)会中度抑制肝脏代谢酶,而氟伏沙明(抗抑郁药)则是强效抑制剂。携带代谢酶慢作用基因的人群若同时服用这类药物,药物半衰期可能延长数倍,大幅增加副作用风险。
在炎症影响研究中,研究人员通过模拟新冠肺炎等急性感染和类风湿性关节炎等慢性炎症状态发现,不同代谢酶对炎症的敏感性存在显著差异。De Jong强调:"目前临床用药指南尚未将炎症因素纳入剂量调整标准,这需要提高医生对此的认知。"有趣的是,使用特定抗炎药物可使受损的肝脏代谢功能部分恢复,这为动态调整用药剂量提供了新思路。
作为该项目首位博士生,De Jong在导师Martijn Manson指导下完成了40例肝组织样本分析。这项研究首次系统揭示了基因与非基因因素的协同作用机制,为建立更精确的药物表型预测模型奠定了基础。
Laura de Jong于2025年6月5日以论文《非遗传因素对药物代谢的影响:迈向更精准的表型预测》获得拉丁文学位荣誉(cum laude),其研究团队来自莱顿药物研究中心(LACDR)。
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