更长寿命与更慢认知衰退及更大脑部韧性相关
希芭·卡贾（Hibah Khaja，药学博士）
发布日期：2025年11月14日
研究表明，具有超常长寿特征的个体，尤其是百岁老人，经历认知衰退压缩过程，表现为功能恶化速度更缓慢、临终前痴呆期更短，并对阿尔茨海默病（AD）和脑血管病理展现出更强韧性。
根据发表于《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊的研究结果，百岁老人及其他高龄个体可能经历更缓慢的认知衰退和更短的临终前痴呆期。研究团队分析了美国国家阿尔茨海默病协调中心的数据，以评估更长寿命个体是否出现认知衰退和痴呆的压缩现象，并确定与认知韧性相关的因素。
这项回顾性队列研究纳入了来自全美46个阿尔茨海默病研究中心的13,999名50岁以上已故参与者。其中8,146名参与者拥有脑部尸检和神经病理学数据。参与者接受中位4.9年的年度随访，期间通过临床痴呆评定量表总分（CDR-SB）和简易精神状态检查评估认知功能。认知韧性被定义为在高程度AD或脑血管病理存在的情况下仍保持认知功能。
与较年轻参与者相比，百岁老人（276人；平均年龄102.3岁）女性比例更高（76.8%），更可能携带载脂蛋白E（APOE）ε2等位基因（17.1%），而较少携带APOE ε4等位基因（15.9%）。他们还表现出更低的肥胖率（6.1%）、糖尿病率（3.6%）和酗酒率（2.2%），同时保持更高的独立生活率（65.6%）。
在整个队列中，更长寿命与认知功能保持及认知衰退的显著压缩相关。长寿命参与者在生命最后十年维持更高水平的认知功能，并表现出更缓慢的临终衰退。
在百岁老人中，临终前痴呆的中位持续期仅为1.1年，而非九旬老人为2.4年，更年轻群体则持续时间更长。百岁老人的CDR-SB评分年均增幅为0.9分，显著低于较年轻死亡参与者的增幅。约26%的百岁老人直至死亡仍保持正常认知。
在尸检亚组中，对神经病理的认知韧性随寿命延长而大幅增强。50至70岁死亡的参与者中仅2%展现韧性，而百岁老人中这一比例升至35%。阿尔茨海默病或脑血管病理与痴呆风险的关联在极端长寿者中明显减弱，表明最年长个体对神经病理效应具有更强抵抗力。
影响认知韧性的因素随寿命变化而异。在80至90岁参与者中，女性、非白人群体及无心血管疾病者更可能展现韧性。在百岁老人中，保护效应主要限于APOE ε2等位基因携带者（比值比2.70；95%置信区间0.99-7.39）。更高教育水平和独立生活能力也与各年龄组的认知功能保持相关。
研究局限性包括队列以白人为主且教育水平较高，以及神经病理数据的横断面特性。
研究作者总结道：“这些发现支持认知发病率压缩假说，并凸显了认知韧性对实现健康老龄化的重要性。”
披露信息：本研究获得美国国立卫生研究院资助。完整披露清单请参见原始参考文献。
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