阿尔茨海默病是一种严重的脑部疾病,会逐渐影响记忆力、思维和日常生活。科学家们早就知道有两种关键蛋白质与这种疾病有关:淀粉样蛋白和tau蛋白。淀粉样蛋白在脑细胞外部积聚,而tau蛋白通常有助于维持神经细胞内部的结构。然而,在阿尔茨海默病中,tau蛋白发生有害变化,在细胞内形成缠结,长期损害细胞。
一种特殊的tau蛋白形式——p-tau217,现在可以通过血液测量。这为检测阿尔茨海默病开辟了新的、侵入性更小的途径。事实上,研究人员发现,与阿尔茨海默病相关的变化可以在症状出现前20年就出现在血液中。虽然这种早期检测令人印象深刻,但它也带来了挑战:如果检测过早发现迹象,可能无法明确这些变化是否真的导致了患者当前的症状。
一项由隆德大学和斯科讷大学医院的尼克拉斯·马特松-卡尔格伦(Niklas Mattsson-Carlgren)领导的新研究,探索了如何让这些血液检测在真实医疗中更有用。研究结果发表在《柳叶刀神经病学》上,基于572名因记忆或思维问题就诊的患者数据,这些参与者来自大型BioFinder2研究。
研究人员重点测量了血液中p-tau217的水平。他们发现,在350名该蛋白水平较高的人中,有341人(97%)的大脑中也存在淀粉样蛋白。这证实了p-tau217是一个非常强烈的信号,表明阿尔茨海默病相关变化正在大脑中发生。然而,存在这些变化并不一定意味着一个人已经发展为阿尔茨海默病。研究中,350名p-tau217水平高的人中,只有199人符合阿尔茨海默病的诊断标准。这意味着许多人虽然大脑中有早期迹象,但尚未达到疾病引发明显症状的阶段。这些情况被称为假阳性,会使诊断更加困难。
为了提高准确性,研究人员研究了另一种血液标志物——eMTBR-tau243。当他们将这种标志物与p-tau217结合使用时,结果变得清晰得多。在p-tau217检测阳性的患者中,有194人还同时具有高水平的eMTBR-tau243。联合使用这两种标志物,研究人员能够以约80%的准确率识别出已确诊的阿尔茨海默病患者。同时,假阳性结果的比例从43%显著下降至16%。这意味着联合检测能更好地识别真正患有阿尔茨海默病的人,而不是仅显示早期变化的人。
研究人员还在美国的一组独立参与者中验证了他们的发现,这增强了结果的可靠性。他们发现,同时具有两种标志物的人不仅患阿尔茨海默病的概率更高,而且记忆力下降更快,大脑中tau蛋白的积聚也更多。
这项研究突出了一个重要观点:时间点在阿尔茨海默病检测中至关重要。过早检测变化可能导致混淆,而在正确阶段进行检测则有助于医生做出更准确的诊断和治疗决策。尽管结果令人鼓舞,但该检测仍需要先进的实验室方法,如质谱分析,这些方法在普通诊所中并不普及。研究人员的下一步是简化检测,使其更易于在初级医疗环境中使用。
这项研究是隆德大学和华盛顿大学科学家合作的成果,代表着迈向更准确、更实用的阿尔茨海默病血液检测的重要一步。未来,结合多种血液标志物可能帮助医生不仅识别一个人是否患有阿尔茨海默病,还能判断疾病进展程度。这可能导致更早、更精准的治疗,为患者及其家人提供更多时间来规划和应对疾病。
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