作为普通人类,我们深知生命必然导向死亡——我们的细胞亦然。但在微观世界里,并非所有死亡形式都是有害的。程序性细胞死亡(凋亡)是一种基因调控的自然过程,其正常运作能有效预防癌症等疾病。
与之形成鲜明对比的是坏死(necrosis)——一种失控的细胞死亡模式。坏死细胞膨胀破裂后释放胞内物质,引发慢性炎症、基因不稳定性和快速肿瘤生长等连锁反应。科学界发现这种非调控性细胞死亡正是阿尔茨海默病、帕金森病、癌症及肾病等衰老相关疾病的基础病理特征。
今年5月发表在《自然》子刊《癌基因》(Oncogene)上的最新综述论文,重点探讨了坏死机制与肾病治疗的突破可能。该研究通讯作者、伦敦大学学院前遗传学家兼联龄生物科技(LinkGevity)首席执行官卡丽娜·科尔恩(Carina Kern)博士指出,这类新型抗坏死药物(anti-necrotics)可能成为首个获批治疗衰老本身的药物。
这种治疗理念源于科尔恩童年的深刻记忆:当祖母因衰老相关疾病迅速衰竭时,医生"无法干预——这只是衰老"的解释让她困惑。这段经历促使她创立了"衰老蓝图理论",通过借鉴金融领域的因子建模方法,系统解析衰老的核心干预节点。
"坏死的本质是钙离子梯度失衡,"科尔恩解释道,"正常细胞内钙浓度比细胞外低1-10万倍,这种梯度一旦破坏就会激活多个破坏性通路。"尽管科学家已发现坏死机制逾百年,直到1970年代显微技术进步才揭示其真正危害。虽然此前多次尝试阻断坏死均告失败,但2024年该团队在《预印本论文》中报道,通过双重分子靶点抑制实现了90%的坏死抑制率。
临床试验将率先聚焦肾病领域。伦敦大学学院肾病专家基思·休(Kieth Siew)指出:"肾脏是移植等待名单最长的器官,透析患者每年死亡率递增10%。"由于肾小管坏死具有加速衰老特征,该适应症试验无需耗时数十年即可验证疗效。此外,研究还获得NASA太空医学支持——宇航员长期暴露于宇宙辐射可能需要这种器官保护技术。
尽管研究团队强调"需要超常证据支撑超常主张",但这项技术的潜在突破性在于:若临床试验成功,衰老将首次成为可治疗的病理状态。科尔恩团队计划于2025年启动为期2-3年的临床试验,收集关键数据验证这一革命性疗法。
【全文结束】


