摘要
背景
原发性中风预防指南建议从40岁开始对个体进行常规低密度脂蛋白胆固醇(LDL)升高的筛查，但对高敏C反应蛋白(hsCRP)和脂蛋白(a)的建议较为模糊。本研究旨在探讨hsCRP、LDL胆固醇和脂蛋白(a)与健康女性30年中风风险之间的相关性。
方法
在这项前瞻性纵向队列研究中，我们对参与妇女健康研究(Women's Health Study，一项在美国进行的预防心血管疾病和癌症的阿司匹林和维生素E随机对照试验，该试验于2004年完成)的参与者进行了长达30年的前瞻性随访，通过年度问卷进行跟踪。45岁及以上的健康女性(即无心血管疾病和癌症)有资格参加原始试验。我们纳入了具有基线hsCRP、LDL胆固醇或脂蛋白(a)测量值的个体进行分析。我们构建了累积发病率曲线，并通过年龄调整和多变量调整的病因特异性Cox模型，计算了生物标志物五分位数和所有生物标志物联合升高情况下总中风、缺血性中风和出血性中风的风险比(HRs)。
研究结果
在1992年9月至1995年5月期间，共有39,876名女性参加了妇女健康研究，其中28,345人同意参加进一步随访并提供了基线血液样本。27,939名参与者的基线hsCRP和LDL胆固醇浓度可用，大多数参与者也报告了脂蛋白(a)测量值。入组时，中位年龄为53岁(IQR 49-59)，中位BMI为25 kg/m²(22-28)，3,252人(12%)为当前吸烟者，7,026人(25%)患有高血压，685人(2%)有糖尿病史。在中位随访时间27.7年(IQR 23.1-29.0)期间，共发生1,345例中风事件。基线hsCRP浓度从最低五分位数(<0.7 mg/L)到最高五分位数(≥5.2 mg/L)增加，总中风的累积发病率也随之增加。只有LDL胆固醇(≥3.4 mmol/L)和脂蛋白(a)五分位数(≥44.1 mg/dL)最高的个体，其总中风的累积发病率高于最低五分位数(<2.5 mmol/L和<3.6 mg/dL)的个体。多变量调整后的总中风和缺血性中风风险比(HRs)从第五五分位数与第一五分位数相比，hsCRP分别为1.32(95% CI 1.07-1.61)和1.56(1.22-1.99)；LDL胆固醇分别为1.05(0.88-1.25)和1.17(0.95-1.45)；脂蛋白(a)分别为1.23(1.04-1.45)和1.27(1.05-1.55)。与无生物标志物处于第五五分位数的女性相比，三个生物标志物均处于第五五分位数的女性，总中风和缺血性中风的风险比(HRs)分别为1.60(1.10-2.34)和1.79(1.23-2.61)。没有任何生物标志物与出血性中风风险相关。
解释
单独或联合升高的血浆hsCRP、LDL胆固醇和脂蛋白(a)浓度与缺血性中风的30年风险相关。对这些风险因素进行早期筛查可能有助于改善生活方式干预，从而更好地预防中风。
资助
美国国家心肺血液研究所、癌症研究所和丹麦独立研究基金。
图表描述
图1 基线hsCRP、LDL胆固醇和脂蛋白(a)五分位数的总中风年龄调整累积发病率曲线
分析仅包括具有基线hsCRP和LDL胆固醇测量值的参与者(A, B)或所有三种生物标志物(C)。曲线A-C由病因特异性Cox比例风险回归模型构建，并对非中风死亡进行竞争风险调整。hsCRP=高敏C反应蛋白。
图2 基线hsCRP、LDL胆固醇和脂蛋白(a)五分位数的缺血性中风年龄调整累积发病率曲线
分析仅包括具有基线hsCRP和LDL胆固醇测量值的参与者(A, B)或所有三种生物标志物(C)。曲线A-C由病因特异性Cox比例风险回归模型构建，并对非中风死亡和出血性中风进行竞争风险调整。hsCRP=高敏C反应蛋白。
图3 基线hsCRP、LDL胆固醇和脂蛋白(a)五分位数的总中风(A)和缺血性中风(B)的年龄调整和多变量调整风险比(HRs)
分析包括具有基线hsCRP和LDL胆固醇测量值的参与者(用于hsCRP和LDL胆固醇分析)或所有三种生物标志物(用于脂蛋白(a)分析)。HRs使用病因特异性Cox比例风险回归模型计算，并对非中风死亡进行竞争风险调整，对于缺血性中风分析，还额外对出血性中风进行调整。多变量调整包括年龄、血压、BMI、血浆甘油三酯、吸烟状况、酒精摄入、身体活动、糖尿病、心房颤动、偏头痛、基线时使用抗高血压药物和使用激素替代疗法。LDL胆固醇测量单位mmol/L可乘以38.7转换为mg/dL。HR=风险比。hsCRP=高敏C反应蛋白。
图4 基线hsCRP、LDL胆固醇和脂蛋白(a)五分位数的出血性中风年龄调整累积发病率曲线
分析仅包括具有基线hsCRP和LDL胆固醇测量值的参与者(A, B)或所有三种生物标志物(C)。曲线A-C由病因特异性Cox比例风险模型构建，并对非中风死亡和缺血性中风进行竞争风险调整。hsCRP=高敏C反应蛋白。
图5 基线hsCRP、LDL胆固醇和脂蛋白(a)生物标志物处于第五五分位数数量的总中风和缺血性中风年龄调整累积发病率曲线
分析包括具有所有三种生物标志物基线测量值的参与者。曲线A和B由病因特异性Cox比例风险回归模型构建，并对非中风死亡进行竞争风险调整，对于缺血性中风分析，还额外对出血性中风进行调整。
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