科学家们在德克萨斯大学阿灵顿分校(The University of Texas at Arlington)发现了一种新的酶,这种酶可以通过“关闭”来帮助人体维持健康的胆固醇水平——这一重大进展可能为治疗影响数百万美国人的疾病提供新方法。
“我们发现,通过阻断IDO1酶,我们可以控制一种称为巨噬细胞的免疫细胞中的炎症,”Subhrangsu Mandal说道。他是这项新同行评审研究的主要作者,同时也是UT阿灵顿分校的化学教授。“炎症与许多疾病有关——从心脏病到癌症、糖尿病再到痴呆症。通过更好地了解IDO1以及如何阻断它,我们有可能更好地控制炎症并恢复正常的胆固醇处理过程,从而阻止许多疾病的进展。”
炎症在免疫系统中起着至关重要的作用,有助于身体对抗感染和修复损伤。然而,当炎症变得异常时(由于压力、损伤或感染),它可能会损害细胞、破坏正常功能并增加患严重疾病的风险。在这些情况下,巨噬细胞无法正常吸收胆固醇,这可能导致慢性疾病。
研究团队包括Mandal、博士后研究员Avisankar Chini;博士生Prarthana Guha、Ashcharya Rishi和Nagashree Bhat;硕士研究生Angel Covarrubias;以及本科生研究员Valeria Martinez、Lucine Devejian和Bao Nhi Nguyen。他们发现,在炎症期间,IDO1酶会被激活,产生一种叫做犬尿氨酸的物质,这种物质会干扰巨噬细胞对胆固醇的处理。
然而,当IDO1被阻断时,巨噬细胞能够重新吸收胆固醇。这表明,减少IDO1的活性可能为预防心脏病提供一种新方法,通过控制胆固醇水平实现。
研究人员还发现,另一种与炎症相关的酶——一氧化氮合酶(NOS),会加剧IDO1的影响。他们认为,抑制NOS可能为管理由炎症引发的胆固醇问题提供另一种潜在疗法。
“这些发现非常重要,因为我们知道巨噬细胞中过多的胆固醇堆积会导致动脉堵塞、心脏病以及其他多种疾病,”Mandal说。“了解如何预防影响胆固醇调节的炎症,可能会为心脏病、糖尿病、癌症等疾病的治疗开辟新途径。”
接下来,研究团队计划深入研究IDO1如何与胆固醇调节相互作用,以及是否有其他酶参与其中。如果他们能找到一种安全的方法来阻断IDO1,那么这将为开发更有效的药物以预防与炎症相关的疾病打开大门。
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