高体重指数被确认为血管性痴呆的直接原因High body mass index identified as a direct cause of vascular dementia

多年来，医生们一直怀疑不断增大的腰围与记忆力减退之间存在隐秘联系，但数据始终未能完全吻合。最新研究正在破解这一困惑，指出问题不仅在于超重本身，更在于它如何升高血压并在数十年间悄然损伤大脑血管。

基因研究解决长期争议

这项新发现来自发表在《临床内分泌与代谢杂志》上的一项大型基因分析研究。该研究由丹麦团队领导，采用了一种名为"孟德尔随机化"的技术，使研究人员能够测试因果关系，而非仅追踪关联。

早期的观察性研究描绘了一幅令人困惑的图景。中年时期肥胖似乎经常增加痴呆风险。然而，晚年时期高体重有时却显得异常地具有保护作用。这种矛盾引发了临床医生和患者之间的争论和困惑。

新研究表明，这种悖论很大程度上是一种假象，是由科学家所说的"反向因果关系"造成的。处于痴呆早期阶段的人常常由于食欲变化、新陈代谢改变或购物和烹饪问题而体重减轻。在数据上，这使得体重较轻的老年人看起来更可能发展为痴呆，即使疾病本身导致了体重减轻。

通过使用与体重指数相关的基因而非体重秤，研究人员避开了早期痴呆症带来的体重减轻，揭示了一个更为清晰的模式。

研究人员的实际操作

研究团队利用了两项丹麦大型队列研究——哥本哈根普通人群研究和哥本哈根城市心脏研究——总计超过12万名参与者。随后，他们在英国生物银行近38万人的数据中验证了结果。

研究没有仅关注测量体重，而是聚焦于影响人体重指数(BMI)的基因变异。这些变异在受孕时就已确定，远早于痴呆或生活方式因素的介入。

这种设计如同一项自然的随机试验。人们在出生时就被"分配"了略高或略低的BMI，与收入、教育、吸烟、饮食或运动等无关。这些群体间痴呆风险的任何差异都可以追溯到体重本身，而非与其纠缠的社会或行为因素。

血管性痴呆风险呈清晰线性上升

在标准观察性分析中，血管性痴呆风险呈现U型曲线：体重过轻和肥胖人群似乎比中间人群状况更差。

当引入基因数据后，曲线变直了。

一个人的基因预测BMI越高，其血管相关痴呆风险也越高，没有任何迹象表明额外体重会变得有保护作用。

综合丹麦和英国数据集，基因预测BMI每增加一个标准差——大致相当于BMI从约25升至30——血管性痴呆的几率提高约63%。当研究人员使用国际基因联盟数据测试替代统计方法时，风险增加幅度从略高于50%到近两倍不等。

为验证方法可靠性，研究团队进行了"阳性对照"分析，探究基因预测更高BMI是否也导致缺血性心脏病。结果确实如此，与数十年的心脏病学研究一致，这为他们的痴呆发现增添了分量。

血压成为主要元凶

一旦确立高BMI与血管性痴呆之间的因果关系，下一个问题就显而易见：超重究竟如何实际损伤大脑？

研究小组检查了肥胖通常影响的几个生物通路，包括：

• 高血压
• 升高的胆固醇和甘油三酯
• 血糖升高
• 全身炎症

在这些嫌疑因素中，血压表现得尤为突出。

分析表明，与较高BMI相关的痴呆风险很大一部分是通过升高血压，特别是舒张压传递的。

数据令人震惊。血压读数中的收缩压（上数值）似乎解释了BMI对血管性痴呆影响的约18%。舒张压（下数值）则介导了约25%的风险。

这种模式符合已知的血管性痴呆知识。这种认知能力下降源于大脑血流减少，通常是由于一系列小中风或微观梗死所致。随着时间推移，反复损伤会杀死脑细胞，侵蚀记忆、思维速度和执行功能。

升高的血压是中风最大的可改变风险因素之一。肥胖通过增加血容量、使动脉僵硬以及改变调节盐和水平衡的激素来推高血压。新数据将这些点连成一条直接路径：额外体重→更高血压→受损脑血管→血管性痴呆。

其他代谢因素作用较小

研究人员还检查了胆固醇、甘油三酯、血糖或炎症是否可能解释BMI-痴呆的联系。

基因预测更高BMI确实与所有这些因素明显相关。然而，当将它们纳入模型时，似乎并未解释血管性痴呆风险增加的很大部分。

在本分析中，胆固醇、血糖和炎症是配角。高血压是将超重与脑损伤联系起来的核心角色。

这并不意味着胆固醇和血糖无害。两者仍然是心脏病和中风的主要风险因素。当前工作仅表明，在基因预测更高BMI的背景下，它们并非血管性痴呆的主要中介因素，至少在这些主要为欧洲血统的人群中如此。

对痴呆预防的意义

全球约有5000万人受痴呆影响，随着人口老龄化，未来几十年这一数字预计将急剧上升。目前的药物对大多数患者仅提供轻微症状缓解。特别是对于血管性痴呆，一旦发生实质性脑损伤，治疗选择就非常有限。

新的基因证据指向全科诊所和心脏病学诊所中已熟悉的预防策略。

在成年期控制体重和血压似乎是避免部分未来血管性痴呆病例的切实可行方法。

作者认为，高BMI和高血压不应仅被视为警告信号，而应被视为痴呆的直接致病因素。这种框架将日常风险因素转化为公共卫生、初级保健和个人生活方式选择中可操作的实际目标。

时机可能至关重要

该研究还触及关于何时干预的日益激烈的辩论。最近在早期阿尔茨海默病患者中测试了减肥药物，但对认知结果的效果令人失望。

新发现表明，干预时机可能是缺失的一环。当记忆问题出现时，大部分血管损伤可能已经造成。

在中年甚至更早开始体重和血压控制可能更有效。作者提出，更早使用减肥策略——包括药物、饮食改变和体育活动——可能会降低发展血管性痴呆的几率，特别是对有高BMI遗传倾向的人群。

研究对象及局限性

这些结果的适用范围有一定限制。大多数参与者具有欧洲血统。遗传模式和环境暴露在不同种族群体间存在差异，因此需要在更多样化人群中进行类似研究。

另一个问题是BMI本身的使用。BMI是基于身高和体重的快速计算，但无法区分脂肪和瘦肌肉。一位肌肉发达的运动员和一位久坐的办公室职员可能拥有相同的BMI，但健康风险却大不相同。

尽管如此，研究人员指出，在一般人群中，通常是过量体脂推动了血压的持续升高。从这个角度看，体脂量——特别是腹部周围的脂肪——可能是将高BMI与血管性痴呆联系起来的关键要素。

区分血管性痴呆与阿尔茨海默病

痴呆不是单一疾病。阿尔茨海默病、血管性痴呆和混合形式经常重叠。诊断确切亚型可能具有挑战性，因为症状和大脑变化相互交织。

尽管存在这种复杂性，本分析中将BMI与血管相关痴呆联系起来的基因信号似乎与阿尔茨海默病相关的信号不同。这表明连接超重、血压和大脑变化的通路特别与认知能力下降的血管形式相关。

对个人的实用建议

尽管研究技术性很强，但其现实信息很直接。在整个成年期管理体重和血压不仅关乎避免心脏病发作。

这些习惯同样保护大脑。一些实用步骤包括：

• 定期进行血压检查，即使感觉健康
• 如果BMI处于超重或肥胖范围，以渐进、可持续的方式减重
• 每周数次优先进行提高心率的体育活动
• 减少盐摄入、加工食品和大量饮酒
• 坚持服用处方的血压或糖尿病药物

这些行动往往协同作用。即使减轻少量体重也可以将血压降低几个点，从而减轻大脑深处脆弱血管的压力。当这种降低维持多年时，累积效益可能是显著的。

关键术语及其关联

对于试图理解这些术语的读者，以下定义有助于澄清情况：

将这些因素视为一条链有助于理解。更高BMI增加血压。升高的血压长期损伤脑血管。这种损伤增加了血管性痴呆的可能性。在任何步骤打破这条链——通过预防体重增加、降低血压或两者兼施——可以改变晚年大脑健康的轨迹。

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