俄勒冈健康与科学大学研究人员已成功实现一项独特的概念验证研究，通过将皮肤细胞转化为具有功能的卵细胞来治疗不孕症。该研究成果发表在《自然通讯》期刊上。
这一发展为体外配子发生——即配子生成过程——提供了潜在治疗途径，可帮助高龄产妇或因癌症治疗等原因无法产生健康卵子的女性解决不孕问题。
"除为因缺乏卵子或精子而面临不孕的数百万人带来希望外，该方法还将使同性伴侣拥有双方基因关联的后代成为可能，"该研究合著者、俄勒冈健康与科学大学医学院妇产科教授保拉·阿马托医学博士表示。
研究人员指出研究中存在多项局限，并预计至少需要十年的进一步研究，才能使该方法达到足够安全有效的水平以推进临床试验——即使假设美国允许开展此类试验。
尽管如此，这代表了解决不孕症有前景技术的一个里程碑。"我们实现了曾被认为不可能的事，"资深作者、俄勒冈健康与科学大学胚胎细胞与基因治疗中心主任舒赫拉特·米塔利波夫博士表示，"大自然赋予我们两种细胞分裂方式，而我们刚刚开发出第三种。"
研究人员将该技术描述为"有丝减数分裂"，意指结合生物学中两种主要已知细胞分裂过程。
有丝分裂通过单个细胞生成两个基因完全相同的细胞，是所有生物体细胞生长的基础。减数分裂则严格关联于有性生殖中的精子和卵细胞，使每种细胞的染色体数量减半，从而通过体外受精等方式结合后形成具有正确染色体数量的胚胎。在人类中，这表现为23对共46条染色体。本研究中，研究人员将两种过程进行了结合。
体外配子发生（IVG）已成为全球研究人员关注的焦点，致力于为希望生育基因关联后代的人群解决不孕问题。
与尝试将诱导多能干细胞重编程为精子或卵细胞——这一过程可能耗时数月甚至数年——不同，俄勒冈健康与科学大学研究人员采用基于体细胞核移植的技术。该技术涉及将皮肤细胞核移植到去核的供体卵细胞中。1997年，苏格兰研究人员曾利用该技术成功克隆出名为"多利"的绵羊。
当时，研究人员创建了单一亲本的克隆体。
相比之下，俄勒冈健康与科学大学的技术使胚胎获得了来自双亲的染色体。该过程包含三个步骤：
- 研究人员将皮肤细胞核移植到去核的卵细胞（卵母细胞）中
- 在供体卵细胞细胞质的诱导下，植入的皮肤细胞核理想状态下通过类似减数分裂的过程丢弃半数染色体。这是关键步骤，形成仅含23条染色体的单倍体卵细胞（而非46条）
- 研究人员随后通过标准体外受精流程用精子使新卵细胞受精，由此产生含两套染色体的二倍体胚胎，最终可发育为健康后代，其基因贡献均等来自双亲
研究人员报告称，他们已生成82个功能性卵母细胞，并通过体外受精使其与精子结合。
值得注意的是，大多数胚胎未能超越4至8细胞阶段，且表现出染色体异常。
相对较少数量——9%——在受精六天后发育至囊胚阶段（体外受精中胚胎通常在此阶段移植以建立妊娠）。无胚胎被培养至该阶段之后。
该研究第一作者、俄勒冈健康与科学大学胚胎与细胞治疗中心科学家努里亚·马丁·古铁雷斯博士表示，研究将继续深入探索染色体如何精确配对和分离以形成染色体数量正确的卵细胞。若胚胎染色体过多或过少（称为非整倍性），通常无法正常发育。
米塔利波夫指出，即使在自然生殖过程中，仅约三分之一的胚胎能发育至囊胚阶段。
"非整倍性在人类卵细胞中相当普遍，尤其随年龄增长而增加，"他表示。
研究人员强调，该出版物代表科学里程碑，但在该技术能用于建立人类妊娠前仍有大量工作需完成。
"尽管我们的研究展示了有丝减数分裂在体外配子发生中的潜力，但现阶段它仍仅是概念验证，未来临床应用前还需进一步研究以确保有效性和安全性，"作者写道。
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