药物发现可定义为识别具有成为治疗剂潜力的化学实体的过程。每一种上市新药背后，研究人员通常需测试数万种化合物以寻找药物先导物——即对疾病治疗展现前景并可能发展为新药的化学物质。先导药物发现耗资巨大且耗时漫长，在药物开发启动前就需耗费多年并可能投入数亿美元。即使先导药物前景良好，化合物在开发阶段仍常因先导发现阶段无法预测的原因而失败。
药物开发涵盖将化合物从候选药物（发现阶段的最终产物）转化为获得监管机构批准上市产品的所有活动——这又是一个漫长且昂贵的过程。
在药物进入人体临床试验前（开发过程的一部分），必须首先在实验室进行检测，以阐明其作用机制——即其在体内可能的工作方式、安全性和初步有效性。这些研究可在实验室培养皿中的细胞（体外）、动物（体内）或通过计算机建模（计算机模拟）进行。
尽管临床试验数量有限，但当前有大量化合物正在接受评估，可能具备开发为肌萎缩侧索硬化症治疗药物的潜力。不过总体而言，临床前研究中测试的化合物仅有极小部分能最终获得药物批准，这反映了确保仅安全有效药物进入临床试验并获批的严格流程。
研究人员在澳大利亚评估了在TDP-43肌萎缩侧索硬化症小鼠模型中给予抗逆转录病毒疗法Triumeq后，运动症状、TDP-43蛋白病和免疫反应的变化情况，并与未治疗小鼠进行比较。Triumeq对小鼠给药15天或30天。治疗前测量运动强度，并在治疗开始后15天和30天再次测量。比较治疗组与未治疗组小鼠的TDP-43水平并检测免疫反应。这些结果将在海报TST-08中讨论，为Triumeq的作用机制提供洞见，并增进对靶向TDP-43相关病理的抗逆转录病毒治疗的理解，凸显了治疗肌萎缩侧索硬化症的潜在治疗途径。
在美国进行的化学筛选中，研究人员针对从家族性和散发性肌萎缩侧索硬化症患者细胞培养的运动神经元退化现象寻找干预靶点，发现PIKFYVE激酶抑制剂（该激酶负责磷脂生成，磷脂是细胞膜关键组分，主要功能是与蛋白质相互作用）在各类患者亚型中效果最为广泛。研究发现PIKFYVE激活一种维持蛋白质稳态（细胞内蛋白质调控过程）的自噬机制，通过清除错误折叠蛋白（包括突变的C9orf72蛋白和TDP-43）。使用反义寡核苷酸（ASOs）抑制PIKFYVE可在体外拯救散发性和家族性肌萎缩侧索硬化症患者的运动神经元；在体内研究中，该方法在肌萎缩侧索硬化症动物模型中显著改善了运动神经元功能与存活率。在筛选数百种候选ASOs后，AS-202被确定为开发候选药物，可能为散发性肌萎缩侧索硬化症患者提供有前景的治疗方案（TST-17）。
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