1型糖尿病患者服用GLP-1受体激动剂药物用于减肥或更好地控制血糖，其发生重大心血管事件和终末期肾病的风险显著降低，且未发现任何安全性问题增加。这项由约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的研究人员领导的研究得出了上述结论。
研究结果表明，对于服用司美格鲁肽和替尔泊肽等GLP-1受体激动剂药物的患者，其发生心脏病发作等重大心血管事件的五年风险降低了15%，终末期肾病的风险降低了19%。在这项研究中，研究人员分析了美国约17.5万名1型糖尿病患者的电子健康记录数据。
根据美国疾病控制与预防中心的数据，大约有200万美国人（包括31.4万儿童和青少年）被诊断患有1型糖尿病。这种自身免疫性疾病会破坏胰腺中产生胰岛素的细胞，患者需要终身注射胰岛素来控制血糖水平。
在服用GLP-1受体激动剂的1型糖尿病患者中，特别令人担忧的副作用风险——严重低血糖和糖尿病酮症酸中毒（一种因胰岛素严重缺乏导致血液中酸积累的病症）并未增加。
这些发现于3月19日在线发表在《自然医学》杂志上。
“这些心脏和肾脏疾病结局的风险降低程度与我们在2型糖尿病患者服用GLP-1受体激动剂药物后观察到的情况相当，而且令人欣慰的是，我们没有发现任何新的安全问题。”该研究的资深作者、彭博学院流行病学系副教授Jung-Im Shin（医学博士、哲学博士）表示。
1型糖尿病患者面临心血管和肾脏疾病的终身高风险。慢性血糖过高会促进动脉粥样硬化，导致心脏病发作和中风，而升高的血糖水平会损害肾脏的尿液过滤结构。衡量这些结局在1型糖尿病患者中的GLP-1受体激动剂临床试验很少。
具有里程碑意义的临床试验发现，GLP-1受体激动剂药物可将2型糖尿病患者的重大心血管事件和肾衰竭风险降低约20%。根据美国疾病控制与预防中心的数据，估计有2900万美国人被诊断患有2型糖尿病。
“与2型糖尿病群体相比，1型糖尿病群体相对较小且相对年轻，因此在该群体中进行大规模临床试验，以在合理时间内显示心血管和肾脏事件发生率的明显差异，本身就比较困难。”Shin说。
十年前在1型糖尿病患者中进行的两项小型试验表明，胰岛素治疗与GLP-1受体激动剂的联合使用可能导致潜在的严重低血糖，而减少胰岛素以最小化这一风险则可能导致另一种严重并发症，即糖尿病酮症酸中毒。
在这项新研究中，研究人员使用了来自一个大型商业数据库的去标识化电子健康记录，该数据库涵盖了美国60多个医疗系统的患者。该分析纳入了174,678名1型糖尿病患者，时间跨度为2013年1月至2024年3月。研究团队采用了“序贯目标试验模拟”设计——模拟临床试验式方案——并考虑了开始服用GLP-1受体激动剂的患者与未服用者之间的基线差异。
GLP-1受体激动剂组的五年重大心血管事件平均风险为4.3%，而非GLP-1受体激动剂组为5.0%，相对风险降低约15%。数据还提示，心脏病发作的风险降低约21%，全因死亡率降低约16%。GLP-1受体激动剂组的五年终末期肾病风险为1.6%，而非GLP-1受体激动剂组为1.9%，估计服用GLP-1受体激动剂的患者相对风险降低19%。
分析还发现，GLP-1受体激动剂组的心力衰竭风险估计降低18%，重大不良肝脏事件风险降低28%。开始服用GLP-1受体激动剂的患者在五年内体重减轻至少10%的可能性也高出约22%。
安全性相关结局同样令人鼓舞。在GLP-1受体激动剂组中，因低血糖和糖尿病酮症酸中毒住院的估计风险显著降低，分别降低了18%和17%。
“这些发现表明，医生在选择接受这些药物的1型糖尿病患者时相对谨慎，并且患者正在适当调整他们的胰岛素剂量。”Shin说，“虽然我们的研究填补了一个关键的知识空白，并为1型糖尿病患者的临床实践提供了信息，但最终仍需要大规模临床试验来证实这些发现。”
这项研究存在局限性，包括尽管采用了严格的调整方法，但由于观察性研究设计的性质，仍存在未测量的混杂因素，以及1型糖尿病可能存在的错误分类。此外，本研究仅记录了住院治疗的严重低血糖和糖尿病酮症酸中毒病例。
“胰高血糖素样肽-1受体激动剂对1型糖尿病主要心血管和肾脏结局的影响”一文的共同作者包括Yunwen Xu、Natalie Daya Malek、Alexander R. Chang、Justin B. Echouffo-Tcheugui、Elizabeth Selvin、Morgan E. Grams、Michael Fang和Jung-Im Shin。
本研究得到了美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的支持。
媒体联系人：Jonathan Eichberger 或 Kris Henry
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