多洛雷斯·维罗达在1974年50多岁时响应了一则招募女性参与骨质疏松症研究的广告。如今她已经104岁，是妇女健康倡议项目（WHI）中年龄最大的志愿者之一。
每年，她都会填写一系列与健康相关的问卷。她曾佩戴过追踪她所有活动的设备，接受过有关嗅觉的测试，并进行了多次腿部扫描。
“我很自豪能参与这个项目，”维罗达在最近的一次采访中说。“我希望我的一点帮助能够有所帮助。”
险些被砍
上个月，这种过去时态似乎适用于整个WHI项目。美国卫生与公共服务部一度威胁要切断对30多个WHI研究中心的资金支持，但很快就改变了决定。
这次险些被砍的经历突显了继续资助像维罗达这样的女性终身跟踪研究的重要性。
目前，1992年加入WHI项目的女性年龄在75到109岁之间。其中，有574位百岁老人，包括维罗达，以及12,646位90多岁的女性。
该项目最初的重点是开展研究，以制定预防绝经后女性心脏病、乳腺癌和结直肠癌以及骨质疏松症的策略。参与该倡议的研究人员表示，剩下的约42,000名女性已成为一种不可替代的资源，有助于临床医生更好地了解女性衰老的过程。她们的生活受到密切关注，不断回答新的研究问题，而这些问题其他队列无法解答——但这个单一队列的能力是有限的。
因此，一些专家表示，现在是展望未来的时候了。虽然应继续资助WHI项目至少到2026年1月，但他们认为美国政府还应该建立一个新的女性队列，以提供有关年轻一代的信息，这些年轻人暴露于风险因素、药物、激素疗法和生活方式，与原始研究中的参与者不同。
“现实是，没有一个队列可以像下一个队列那样回答新问题，因为一切都在变化，”斯坦福大学医学院医学和妇产科教授、WHI扩展研究的主要研究员Marcia Stefanick博士说。
但Stefanick补充道：“在我们甚至还没有完全分析现有的数据之前就终止这项研究将是一种完全的浪费。我们肯定还没有完成，而且你不可能复制这个队列。”
许多新的WHI论文都是扩展研究，进一步探讨以前发布的发现。这些研究重新评估了随着队列中的女性年龄增长或结合多项试验和观察研究的结果，以更清楚地了解饮食、运动、激素治疗、出生体重和绝经如何影响老年女性的心血管疾病、糖尿病和COVID-19并发症的风险。但中心仍在收集这些女性的新血液样本、扫描和认知评估。
“我们仍在跟踪那些被随机分配接受激素治疗或未接受激素治疗的女性。你不能在没有20年的数据的情况下获得20年的随访结果，”Stefanick说。
该倡议正在进行关于认知功能、补充剂和老年人体能等主题的辅助研究。然而，它对临时使用激素治疗对女性几十年的影响的长期研究通常被认为是该项目对医生理解女性长期健康最重要的贡献。
匹兹堡大学妇女健康研究助理院长Rebecca Thurston博士说，这项研究继续为临床实践提供信息。她并未参与WHI项目。
在2024年发表在《JAMA》杂志上的一篇综述中，来自全国各地的研究人员概述了在WHI中心进行的临床试验如何支持激素治疗的使用方式，从而帮助临床医生如何护理患者——例如，虽然激素治疗可以很好地治疗更年期症状，但它不应用于保护心脏健康。
Thurston说：“这确实提供了一个平衡且细致的观点，关于激素治疗在多种情况下的应用，特别是更年期症状。我认为这对临床非常有帮助。”
她说，这一指导是在关键时刻提出的。当研究人员在1990年代初招募16万名女性参加试验时，激素治疗被视为万灵药，有可能预防心脏病。
“关于激素治疗，有一点是随着时间的推移，观点一直在变化，”她说。
在WHI发表了他们的随机临床试验结果后，激素治疗被视为灵丹妙药的观点发生了转变。
“WHI提供了一个重要的反例，反对基于观察性研究的热情，”Thurston说。“当他们设立临床试验时，结果显示对心脏病没有益处。”
事实上，数据显示，随机分配接受激素治疗的女性患心脏病和中风的风险有所增加。其他研究将激素治疗与乳腺癌风险增加联系起来。
“然后激素治疗被视为毒药，所以钟摆可能又摆得太远了，”Thurston说。
她补充说，现在正在发生某种平衡。正如研究人员所解释的，临床试验支持使用激素治疗更年期症状，但不支持用作心脏病的预防措施。
WHI研究使用了一种特定类型的孕酮，即醋酸甲羟孕酮。尽管仍用于治疗更年期症状，但它并不是唯一的选择。新的研究需要确定这些长期发现是否适用于年轻一代，他们使用的激素治疗配方与1990年代不同。
“我们需要建立一个新的队列，”Thurston说。“千禧一代现在正处于更年期年龄，这是一个不同的时代，人们获取信息的方式、获取错误信息的方式以及进入更年期过渡期的人们的健康状况都不同。”
Thurston说，虽然WHI“不能做所有的事情”，但它仍然可以继续提供关于女性生命最后几十年的信息。使WHI无法复制的不仅是研究人员继续研究这些女性直到老年，而且还因为他们拥有过去30年从这些女性身上收集的大量生物样本、扫描和病史档案。“我看到有必要为为什么我们需要进行女性健康研究提出理由，”她说。“女性不是小男人；女性不是带有雌激素的男人。女性有独特和具体的需要和生理因素，值得研究。”
《JAMA》杂志上的综述还讨论了根据多年来从同一组女性收集的数据，维生素D和钙补充剂的作用。补充剂可以填补那些饮食中缺乏维生素D或钙的女性的营养缺口，但似乎并不能降低没有骨质疏松症的绝经后女性髋部骨折的风险。数十年的随访显示，低脂富含蔬菜的饮食似乎不能预防乳腺癌，但似乎可以降低死于该疾病的风险。
一些40个WHI中心被设置来回答新的研究问题，比如内脏脂肪如何影响老年人，圣地亚哥加州大学公共卫生杰出教授、圣地亚哥WHI站点高级研究员Andrea LaCroix博士说。当前阶段的研究重点是确定哪些因素不仅能让女性活得更长，还能让她们在生命的最后一章保持良好的身体、认知和心理健康。
LaCroix说：“许多其他队列现在已经太小，但我们开始时有很多女性，所以我们能够有足够的女性来研究如何帮助女性长寿并保持健康。”
这些问题的答案可以为临床医生提供如何治疗和建议患者的依据，不仅针对她们在老年时期的习惯，还包括之前的几十年。
LaCroix说：“实际上没有关于90多岁女性心血管疾病的研究。问题是，我们如何让心脏长时间保持健康？”
为了建立在WHI的基础上，美国应该投资LaCroix所说的“未来的现代队列”。理想情况下，这个数据库看起来有点像英国生物银行，它会随着新技术的出现不断更新收集的参与者数据，以及英国ONS纵向研究，这是一项自1970年代以来一直在招募新参与者的出生队列研究。
LaCroix说，与其削减WHI的资金，不如在研究当前队列的最后阶段同时建立一个新的队列，以便在现有女性去世后取代她们在科学文献中的地位。将男性纳入队列将使研究人员更好地了解性别差异。她设想的是“一个随着时间自我更新的全民研究”。
当人们去世时，新生儿会取代他们在研究中的位置，确保通过时间持续代表美国人及其生物样本和健康历史。
LaCroix说：“我一直对这种需求充满热情。”她指出，这样的研究将确保健康研究人员能够随着国家的发展研究具有代表性的美国人群。“如果我们有了这个，将来就不需要为每个人口子群体单独资助研究了。”
维罗达提供了另一个资助其他大规模纵向研究的理由：长期被人关注她的健康状况鼓励她过更健康的生活。“每当他们问我是否愿意参与某项研究时，我从未拒绝过。”
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