关键要点:
- 在卵巢癌中,达到R0的最佳手术减瘤仍是主要预后决定因素,而PARP抑制剂维持治疗已成为BRCA突变和HRD阳性肿瘤的标准方案。
- 子宫内膜癌的实践改变数据显示,检查点抑制剂联合化疗可延长无进展生存期,并在部分患者中提高了持久疾病控制的期望。
- 局部晚期宫颈癌的治疗正在演进,在确定性放化疗中加入免疫治疗可改善特定人群的无进展生存期和总生存期。
- 常规二代测序技术推动了基于生物标志物的抗体偶联药物使用,包括靶向叶酸受体α的mirvetuximab以及针对HER2 2+/3+肿瘤的德曲妥珠单抗。
一位专家解释了免疫治疗、靶向治疗和肿瘤检测如何为妇科癌症患者扩大治疗选择。
在接受CURE®采访时,哈佛医学院医学助理教授、妇科肿瘤科临床主任苏珊娜·坎波斯博士讨论了妇科癌症治疗的最新进展。她重点介绍了卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌方面的进步,包括在卵巢癌中使用PARP抑制剂作为维持治疗,以及在子宫内膜癌中将免疫治疗加入化疗。
坎波斯还提到了研究表明,在宫颈癌的化疗和放疗中加入免疫治疗是有益的。她强调了肿瘤分子检测和靶向治疗(如抗体偶联药物)在帮助医生为个体患者制定治疗计划方面日益重要的作用。
CURE®:当患者新诊断为妇科癌症时,他们应该了解哪些几年前还无法获得的治疗进展?
坎波斯:这是一个很好的问题。妇科癌症实际上分为几个领域——卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌以及外阴癌或阴道癌。如果我们首先关注最常见的三种——卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌——我们在每种癌症中都看到了重要进展。
在卵巢癌中,我们仍然非常重视最佳手术减瘤,这仍然极其重要。实现我们所说的R0切除——即手术后无疾病残留——是最重要的预后因素之一。我们也非常兴奋地看到PARP抑制剂作为维持治疗的使用,特别是对于携带BRCA突变或我们称为HRD阳性(同源重组缺陷)的患者。
子宫内膜癌是一个不同的领域,几项关键试验近年来改变了治疗。诸如NRG-GY018试验和RUBY试验等研究表明,在化疗基础上加入免疫治疗可改善无进展生存期。这对于子宫癌患者的管理非常重要。
宫颈癌也取得了显著进展。在局部晚期疾病患者中,如KEYNOTE-A18等研究表明,在标准化疗和放疗基础上加入免疫治疗可改善特定患者的无进展生存期和总生存期。因此,尽管每个疾病领域不同,但所有妇科癌症类型都取得了进展。
患者常常听说有很多治疗选择。您如何帮助他们理解什么是最适合他们的治疗路径?
这完全取决于个体患者。我们会考虑多个因素,无论是卵巢癌、子宫内膜癌还是宫颈癌。我们关注疾病分期、肿瘤位置以及是否可以手术切除。我们还会考虑患者接受了多少线治疗。
另一个关键因素是肿瘤的分子特征。我们经常进行二代测序,这有助于识别可能打开其他治疗选择大门的突变。例如,在卵巢癌中,这可能包括抗体偶联药物。在子宫内膜癌中,可能涉及免疫治疗联合。在宫颈癌中,也可能有抗体偶联药物可用。最终,我们检查患者的病史、肿瘤的分子特征和其他临床因素,为患者制定个性化的治疗计划。
从患者的角度来看,像靶向治疗和免疫治疗这样的新疗法正在如何改变人们对治疗的期望?
这是一个很好的问题。例如,在子宫内膜癌中,免疫治疗的使用已经改变了许多患者的期望。两种已研究的免疫治疗包括帕博利珠单抗(常称为Keytruda®)和多塔利单抗(Jemperli®)。两者都在独立研究中进行了评估,患者现在可以期望他们的癌症可能被控制更长时间。
有些患者甚至可能实现长期缓解。靶向治疗也为患者提供了更多选择。一类重要的治疗是抗体偶联药物,它们作为运载体,将非常强效的化疗药物直接递送到表达特定生物标志物的肿瘤细胞。
由于这种靶向递送,我们今天看到的反应可能比历史上观察到的传统化疗效果更好。例如,在卵巢癌中,有一种名为mirvetuximab的抗体偶联药物,靶向叶酸受体α。另一个例子涉及HER2表达。基于DESTINY-PanTumor02试验的结果,我们现在检测卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌肿瘤的HER2表达。如果肿瘤检测呈阳性(通常为2+或3+),患者可能有资格接受德曲妥珠单抗(Enhertu®)治疗,该研究显示了令人鼓舞的反应率和无进展生存期。这些只是靶向治疗如何改变治疗的几个例子。
患者经常问接下来会有什么。妇科癌症研究的哪些领域让您对未来最充满希望?
最令人兴奋的领域之一是抗体偶联药物的持续开发。这些疗法确实改变了我们思考化疗递送的方式,因为它们使我们能够更精确地靶向癌细胞。
研究人员正在识别这些药物可以靶向的新生物标志物。例如,在卵巢癌中,我们已经有了靶向叶酸受体α的疗法,还有更多正在研究中。此外,还有靶向其他生物标志物的药物,如钙黏蛋白和claudin-6。
另一个感兴趣的领域是将抗体偶联药物与免疫治疗联合。研究人员也在研究全新的方法。例如,在美国临床肿瘤学会年会上展示的一项研究评估了relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇,该组合通过阻断糖皮质激素受体发挥作用。结果显示有前景的活性,我们正在等待更成熟的总生存期数据。
最近,在欧洲肿瘤内科学会大会上展示的数据评估了帕博利珠单抗联合每周紫杉醇。该研究显示了令人鼓舞的无进展生存期和总生存期结果。随着如此多的新兴选择,医生必须仔细评估哪些进展最适合每位个体患者。
临床试验可能让患者感到畏惧。您如何解释其作用并帮助患者决定试验是否适合他们?
临床试验确实可能让人感到畏惧。第一步是询问患者对临床试验已经了解或相信了什么。有些人认为它们令人兴奋且具有创新性,而另一些人则担心它们只是实验性的。
我们努力清楚地解释试验在研究什么、研究人员在问什么问题以及为什么进行这项研究。我们还会带患者了解方案和所需的时间投入。临床试验由多学科团队支持,包括医生、执业护士和临床研究工作人员。
我总是强调,试验必须为患者服务,而不是患者为试验服务。临床试验可以提供有前景但尚未广泛可用的疗法,因为它们仍在研究中。并非每个试验都会产生积极结果,但我们今天使用的许多治疗都是从临床试验开始的。
随着治疗的演进,您如何在疗效与患者日常生活质量之间取得平衡?
生活质量极其重要,而且非常个人化。一个患者认为的良好生活质量可能对另一个人来说完全不同。肿瘤学的独特之处在于我们经常非常了解患者——他们的家人、他们的计划以及对他们重要的事件。
我们努力安排治疗计划,以便患者能够继续他们日常的大部分活动。我们的目标是让他们在诊所的时间更高效,这样他们就可以回家并专注于治疗之外的生活。这种方法通常涉及多学科团队,包括医生、执业护士和社会工作者,他们帮助解决可能被忽视的需求。
许多患者在治疗期间依赖护理人员。护理人员如何最好地支持患者?
护理人员非常重要。通常他们能做的最有价值的事情就是倾听,并帮助促进患者与护理团队之间的沟通。
同时,重要的是要记住护理人员也需要支持。护理人员通常是家庭成员——配偶、子女或兄弟姐妹——他们可能也在应对自己的挑战。重要的是要询问谁来照顾护理人员,并确保他们也有所需的资源。
您对患者有什么总体建议?
深呼吸。癌症诊断可能让人感到不知所措和恐惧。无论一个人在肿瘤学领域工作多久,你永远无法真正理解那种感觉,直到它影响到你自己的家庭。
花点时间深呼吸、倾听并提问。患者应该自在提出任何问题,并且这个问题应该被回答所需次数,直到他们感到知情和支持。
为清晰和简洁起见,文稿已做编辑。
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