分析指出，尽管诺和诺德（Novo Nordisk）的畅销GLP-1类药物司美格鲁肽（semaglutide）在阿尔茨海默症临床试验中未能成功，但这些尝试凸显了该领域的重要转变：将这种脑部退行性疾病视为复杂通路系统进行攻关，正如近年来癌症治疗领域通过多靶点策略实现的突破。专家表示，当前仅有两款药物获批用于延缓阿尔茨海默症进程——礼来公司的Kisunla以及卫材（Eisai）与百健（Biogen）联合开发的Leqembi。两者均通过清除脑部有毒淀粉样斑块，将疾病进展延缓约30%，但研究人员正积极探寻其他靶点和治疗策略。
全球范围内，痴呆症患者超过5500万人，其中约60%由阿尔茨海默症引发，其特征是脑部存在淀粉样蛋白和tau蛋白。阿尔茨海默病药物发现基金会（Alzheimer’s Drug Discovery Foundation）专家霍华德·菲利特（Howard Fillit）在近期阿尔茨海默症会议上指出：“所有老年性疾病都需要联合疗法，仅针对单一通路远远不够。”
用于精准识别疾病生物标志物的血液和基因检测正逐步普及，但多数诊断仍需依赖脊椎穿刺或昂贵的PET扫描。并非所有患者都能从抗淀粉样蛋白治疗中平等获益。部分研究表明，黑人患者可能存在多种疾病类型，单靠治疗淀粉样蛋白可能不足；其他分析显示男性患者效果优于女性，tau蛋白水平较低的患者预后也更佳。研究预计，疾病早期干预的患者将比已出现认知障碍者获得更好疗效。
在癌症治疗领域，过去依赖“一刀切”的化疗方案杀死快速增殖细胞，现已发展为针对恶性细胞特定基因突变和其他精准标志物的多样化药物，同时结合免疫疗法。阿尔茨海默症研究与治疗中心（Alzheimer’s Research and Treatment Center）首席执行官大卫·沃森（David Watson）表示，当前研究“如同20年前的肿瘤学……令人振奋”，并指出tau蛋白、淀粉样蛋白等疾病标志物的血液检测技术进步，以及阿尔茨海默症遗传基础研究，为领域带来新希望。
菲利特强调，诺和诺德的试验结果“凸显了向下一阶段药物研发的关键转变，未来将针对这种复杂疾病的多重相互关联生物学驱动因素”。口服司美格鲁肽未能为早期阿尔茨海默症患者提供认知益处，但诺和诺德将于3月公布完整试验细节，包括可能按患者特征细分的数据，为后续研究提供线索。礼来公司神经退行性疾病开发负责人道恩·布鲁克斯（Dawn Brooks）表示：“我们期待更多潜在亚组分析，例如疾病早期干预患者的疗效。”她补充道，尽管礼来仍在观察GLP-1类药物（如畅销药替尔泊肽tirzepitide，商品名Mounjaro和Zepbound）在阿尔茨海默症中的作用，但当前脑健康项目聚焦于酒精和烟草使用障碍治疗。
需密切监测脑肿胀风险的Kisunla和Leqembi，正在无症状阿尔茨海默症患者中进行测试。Kisunla研究预计将于2027年率先出结果，礼来已暗示中期数据可能提前公布。
布鲁克斯指出，礼来当前重点是提升现有治疗可及性，但领域进展迅速，包括靶向tau蛋白的药物开发。“另一值得关注的方向是共病或混合型痴呆概念，”她说，“许多患者存在多种痴呆类型，可能需要多重治疗方案。”百健（Biogen）将于明年公布新型tau靶向药物数据，而强生（Johnson & Johnson）近期终止了同类项目。罗氏（Roche）近期启动其药物trontinemab的III期临床试验，该药通过将淀粉样蛋白抗体与“脑部穿梭载体”结合，可突破血脑屏障（Kisunla和Leqembi不具备此特性）。罗氏早期神经科学负责人卢卡·库利奇（Luka Kulic）表示，trontinemab比现有淀粉样蛋白药物更安全，预计能将疾病进展延缓幅度提升至30%以上，尤其适合携带两个阿尔茨海默症高风险基因拷贝、易发脑肿胀或出血的患者。
安诺维斯生物（Annovis Bio）正开发多靶点药物，其三期试验中的在研药物buntanetap同时作用于淀粉样蛋白、tau蛋白及另外两种神经毒性蛋白。该公司首席执行官玛丽亚·麦克切基尼（Maria Maccecchini）解释，早期试验失败源于筛查不足，纳入了大量非阿尔茨海默症患者；“通过血液检测排除这些患者后，我们获得了高度显著的认知改善效果。我们假设医生能准确区分阿尔茨海默症和帕金森症……但或许他们并不能。”
（报道：Deena Beasley；编辑：Caroline Humer和Bill Berkrot）
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