一项发表在《人类遗传学》杂志上的研究，利用巴西区域性结核病前瞻性观察研究联盟参与者的数据，分析了基因血统与抗结核治疗所致中度不良反应风险之间的关联。
该研究纳入了930名新确诊、经培养证实为肺结核的成人患者，他们在巴西三个地区的五个中心接受随访：三个在里约热内卢，一个在萨尔瓦多，一个在马瑙斯。
基因血统通过46个血统信息标记进行分析，数据基于一个大型巴西队列，并使用ADMIXTURE软件推断出非洲、欧洲和美洲原住民血统的比例。
不良反应根据艾滋病分部表格进行严重程度分级，并采用Naranjo算法评估事件与药物相关的可能性。分析的结果是发生归因于结核病治疗的2级及以上不良反应——即被评估为“可能”、“很可能”或“肯定”与药物相关的事件。
血统预测不良反应
结果显示，非洲血统比例较高与治疗相关2级及以上不良反应风险降低相关，而欧洲血统比例较高则与这些反应的风险增加相关。按标准流行病学术语，非洲血统每增加10%，该结局的比值比为0.41（95%置信区间，0.20-0.85；P=0.02）；欧洲血统每增加10%，比值比增加2.33（95%置信区间，1.14-4.76；P=0.02）。美洲原住民血统或评估的其他结局（如治疗相关肝毒性、3级及以上不良反应或治疗失败/复发）未发现一致关联。
在接受《Medscape医学新闻》采访时，巴西萨尔瓦多奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会贡萨洛·莫尼兹研究所临床与转化研究实验室的Bruno de Bezerril Andrade（该研究作者之一）指出，治疗相关2级及以上不良反应仅发生在少数研究患者中。他强调：“即便如此，这些反应具有临床相关影响，因为它们可能导致治疗中断、换药和依从性下降，并增加不良结局的风险。”
HIV交互作用分析
研究人员还评估了与HIV的交互作用，因为结核病与HIV共感染会因联合用药和合并症而增加不良事件风险。在交互作用分析中，有统计学证据表明存在效应修饰；按HIV状态分层后，非洲血统的关联主要出现在无HIV人群中；而在HIV感染者中，该关联无统计学意义——可能由于样本量较小以及伴随治疗的复杂性。
血统与代谢
本研究源于一项关于巴西人如何代谢抗结核药物的初步研究。巴西Fiocruz埃万德罗·查加斯国家传染病研究所分枝杆菌病临床研究实验室负责人Valeria Rolla（该研究作者之一）表示，除了分析不良反应风险，该团队还研究了基因血统是否影响药物代谢方式。
在接受《Medscape医学新闻》采访时，Rolla解释说，代谢会影响治疗结局：“理论上，快速代谢药物的人会迅速清除血液中的药物，因此药物无法发挥作用，往往导致治疗失败。相反，慢代谢者则倾向于在血液中累积药物，可能产生副作用。”
为研究这一问题，该团队还对N-乙酰转移酶2（一种对某些药物代谢重要的基因）进行了基因分型，但未发现基因血统与该标志物之间的相关性，这与不良反应风险的结果不同。
对临床实践的启示
结核病标准治疗方案包括利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇，采用分阶段方案。不良反应可从轻微的、可处理的症状（如胃肠道不适和瘙痒）到需要立即评估的较少见事件（如药物相关肝毒性或乙胺丁醇相关的视力改变）。
对于Andrade而言，这些发现的主要价值在于为风险分层和更智能的监测策略（结合遗传学、临床数据和行为因素）开辟了道路，从而有可能减少治疗中断和依从性丧失。但他强调，该研究不建议根据血统改变治疗方案，且结果不应被用作社会标志。这是一个群体层面的关联，需要在其他队列中验证，并进行机制研究，同时严格避免污名化。
对于Rolla而言，这些发现强化了临床医生在结核病治疗期间（尤其是治疗前15天）对可能的不良反应保持警惕的必要性。她指出，这一时期很重要，因为利福平的药代动力学特性：它在最初几天达到高浓度，然后趋于稳定。
本文翻译自《Medscape葡萄牙语》版。
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