《美国心脏病学会杂志》发表的一项综述研究表明，肥胖可能并非射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)的致病因素。
目前关于通过生活方式改变或手术减重对射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)亚型带来的心血管益处的证据仍然有限且不明确。
近一半的心力衰竭(HF)患者同时患有肥胖症。在射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)中，肥胖是一个公认的致病因素。而在HFrEF中，过多的脂肪似乎是一种可改变的疾病放大器，而非主要的致病驱动因素，它会加剧神经激素激活、血流动力学负荷以及代谢压力导致的收缩功能障碍。
在肥胖状态下，心肌功能障碍、炎症和组织灌注不足之间的相互作用导致下游的瘦素水平升高、交感神经系统活动增强、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)信号传导增强、脑啡肽酶活性增加以及醛固酮水平升高，同时利钠肽水平降低。这些变化共同导致钠潴留、血浆容量扩张、有害的心室重构和心肌纤维化。
肥胖引起的血流动力学改变包括血容量增加、静脉回流增加、左右心室充盈压升高以及左心室扩张。
在HFrEF中，肥胖似乎并非主要作为致病因素，而是通过放大现有的病理生理压力并影响治疗选择来塑造疾病进程。
肥胖中的代谢功能障碍包括胰岛素抵抗和血脂异常，这会导致葡萄糖利用受损、脂肪酸累积、脂肪酸氧化不完全、脂毒性、氧化应激、线粒体功能障碍、心肌组织能量供应受损，最终导致收缩力下降。
总体而言，心力衰竭患者的减重干预与有益结果相关。然而，对于HFrEF亚型，关于减重干预的证据仍然有限且不明确。
一项关于肥胖人群中司美格鲁肽(semaglutide)研究的事后分析表明，HFrEF患者与HFpEF患者相比，在主要不良心血管事件(MACE)方面有相似的降低效果(风险比[HR]，0.69比0.65)。然而，关于胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)药物对HFrEF影响的综合数据并未显示出有益效果。
此外，由于GLP-1 RA药物与心率轻微增加相关，而HFrEF的改善与降低心率的药物相关，因此GLP-1 RA药物可能不适合用于HFrEF。
关于生活方式干预和减肥手术对HFrEF患者减重和改善心血管结局效果的数据也有限。
综述作者强调，关于HFrEF患者减重干预效果的知识缺口主要是由于这些患者在研究人群中的代表性不足。需要进行更多研究，评估新一代肠促胰岛素类药物、减肥手术和生活方式干预，这些研究应包含早期安全性分析、足够长的随访时间、评估机制终点，和/或包含复合主要终点。
综述研究者总结道："在HFrEF中，肥胖似乎并非主要作为致病因素，而是通过放大现有的病理生理压力并影响治疗选择来塑造疾病进程。在HFpEF中已确立的与肥胖相关的机制可能与HFrEF的进展相关，尽管相对贡献程度不同，这为在此人群中探索包括GLP-1 RA在内的减重策略提供了理论依据。然而，针对HFrEF的具体证据仍然有限，且主要来自非以肥胖为重点的试验，HFrEF患者在当代抗肥胖药物试验中基本被排除在外。"
披露声明：部分研究作者声明与生物技术、制药和/或设备公司有合作关系。请参阅原始参考文献获取作者披露的完整列表。
参考文献：
Khan MS, Javaid SS, Petrie MC, Zieroth S, Anker SD, Butler J. 射血分数降低的心力衰竭与肥胖：综述. 美国心脏病学会杂志. 2026年4月8日在线发表. doi:10.1016/j.jacc.2026.02.5083
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