新奥尔良——根据两项III期临床试验的数据，一种三重受体激动剂为肥胖成年人（无论是否患有2型糖尿病）提供了前所未有的减重效果，超越了以往的药物治疗选择。
在美国糖尿病协会科学会议的一个研讨会上，研究人员介绍了瑞塔鲁肽（Eli Lilly公司研发）的研究数据，这是一种每周注射一次的GLP-1/GIP/胰高血糖素三重激素激动剂。在TRIUMPH-1试验中，该药物在80周时使体重减轻高达25%，在104周时达到29.9%（使用最高剂量），并带来其他益处。
"瑞塔鲁肽总体耐受性良好，为肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停和膝骨关节炎患者提供了显著的体重减轻以及具有临床意义的健康结果改善，"耶鲁大学肥胖研究中心主任、TRIUMPH-1试验主要研究者Ania M. Jastreboff医学博士在新闻发布会上表示。
在同时发表于《柳叶刀》杂志的TRANSCEND-T2D-1试验中，使用该药物两个最高剂量的2型糖尿病患者在40周时糖化血红蛋白下降了1.9个百分点。此外，使用瑞塔鲁肽最高剂量的患者在40周时平均体重减轻达到12.7%。
"这相当惊人，"加拿大LMC糖尿病与内分泌学中心的内分泌学家Harpeet S. Bajaj医学博士表示，他是TRANSCEND-T2D-1试验的主要研究者。"在2型糖尿病患者中，我们从未见过这种程度的体重减轻。"
TRIUMPH-1试验
TRIUMPH-1试验纳入了2,339名超重或肥胖的成年人。参与者被随机分配接受每周一次的4毫克、9毫克或12毫克瑞塔鲁肽，或安慰剂，持续80周。试验期间，所有成年人都接受了关于健康饮食和体育活动的生活方式咨询。主要肥胖结局是从基线到80周的身体体重变化。
根据治疗方案估计，与安慰剂组体重减轻3.9%相比，瑞塔鲁肽4毫克组体重减轻17.6%，9毫克组减轻23.7%，12毫克组减轻25%。接受最高剂量药物的参与者在80周时平均减重70.3磅。
其中532名基线BMI为35 kg/m²或更高的参与者在试验的扩展阶段继续接受最大耐受剂量的瑞塔鲁肽，额外接受24周治疗。在104周时，最初分配至安慰剂组的成年人体重减轻18.9%，最初分配至瑞塔鲁肽4毫克组的减轻25.7%，瑞塔鲁肽9毫克组减轻28.7%，瑞塔鲁肽12毫克组减轻29.9%。
在80周时，87.5%的瑞塔鲁肽12毫克组、82.8%的9毫克组和61.5%的4毫克组实现了15%或更高的体重减轻，而安慰剂组仅为7.6%。接受瑞塔鲁肽12毫克、9毫克和4毫克剂量的参与者中，分别有45.3%、37.9%和15.3%实现了30%或更高的体重减轻。瑞塔鲁肽12毫克组中有27.2%实现了35%或更高的体重减轻，9毫克剂量组为20.8%。在瑞塔鲁肽12毫克组中，65.3%的参与者在80周时BMI降至30 kg/m²以下，33.3%达到BMI低于25 kg/m²。
"瑞塔鲁肽观察到的疗效可能允许采用目标导向的治疗方法，而不是相对变化的减重方法，尽管需要数据来证明这些目标对健康的益处，"Jastreboff在新闻发布会上表示。
与男性相比，女性观察到更大的体重减轻。Jastreboff表示，这些发现与2期试验中看到的结果相似。
Jastreboff在新闻发布会上表示，由于实际或感知的过度体重减轻，一些参与者停止了瑞塔鲁肽治疗，并对部分参与者进行了剂量调整。
然而，Jastreboff补充说，剂量调整在基线BMI较低的成年人中更为常见，而在BMI为40 kg/m²或更高的参与者中较少见。
"在考虑药物及其适用人群时，我们必须像对待其他药物一样对待肥胖药物，即为正确的患者在正确的时间使用正确的药物和正确的剂量，"Jastreboff在新闻发布会上告诉Healio。"我们需要根据患者起始情况及其需求使用适当的剂量。"
TRIUMPH-1还包括两项篮子研究。第一项研究了瑞塔鲁肽对574名膝骨关节炎成人的疼痛影响。所有三个瑞塔鲁肽组在通过西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数测量的疼痛改善方面均优于安慰剂。
第二项评估了瑞塔鲁肽在243名肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停成人中的效果。与安慰剂相比，所有三个瑞塔鲁肽组在80周时呼吸暂停-低通气指数从基线到80周的降低幅度更大。
瑞塔鲁肽还带来了比安慰剂更大的收缩压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高敏C反应蛋白的改善。
在参与者中，89.2%接受瑞塔鲁肽12毫克、89%接受9毫克、87%接受4毫克以及80.7%接受安慰剂的参与者出现了不良事件。导致药物停用的不良事件发生在11.3%的瑞塔鲁肽12毫克组、6.9%的9毫克组和4.1%的4毫克组，而安慰剂组为4.9%。
严重不良事件发生在10.5%的瑞塔鲁肽12毫克组、7.7%的瑞塔鲁肽9毫克和4毫克组以及5.5%的安慰剂组。瑞塔鲁肽9毫克组有3例死亡，12毫克组有1例死亡，安慰剂组有2例死亡。
最常见的不良事件是胃肠道性质的，且为轻度至中度。Jastreboff指出，有一个新的安全信号是尿路感染，在分配瑞塔鲁肽的参与者中发生率为6.8%至8.1%。这些感染通过治疗得到解决，并未导致试验中止。Jastreboff表示，92%的尿路感染发生在女性中。
TRANSCEND-T2D-1试验
在TRANSCEND-T2D-1试验中，研究人员纳入了537名2型糖尿病成人（平均年龄48.8岁；55%为女性），基线糖化血红蛋白在7%至9.5%之间，BMI为23 kg/m²或更高。参与者被随机分配接受每周一次的4毫克、9毫克或12毫克瑞塔鲁肽或安慰剂，持续40周。主要结局是从基线到40周的糖化血红蛋白变化。
根据治疗方案估计，在40周时，瑞塔鲁肽4毫克使糖化血红蛋白下降1.69个百分点，9毫克下降1.86个百分点，12毫克下降1.94个百分点，而安慰剂组仅下降0.81个百分点（所有P值<0.0001）。
在40周时，瑞塔鲁肽4毫克组空腹血糖平均变化为-30.1 mg/dL，9毫克组为-31.9 mg/dL，12毫克组为-30.8 mg/dL，而安慰剂组仅为-1 mg/dL。
Bajaj表示，瑞塔鲁肽的糖化血红蛋白降低程度与GLP-1和GIP双重激动剂观察到的相似，并且令人惊讶的是，包含胰高血糖素激动作用的药物也能达到这种程度的血糖控制。
"尽管具有胰高血糖素激动作用，[瑞塔鲁肽]并没有升高血糖，"Bajaj在新闻发布会上表示。"这在糖化血红蛋白中很明显...在空腹血糖中也很明显。"
在40周时，接受瑞塔鲁肽的成人4毫克剂量组体重减轻11.5%，9毫克剂量组减轻13.9%，12毫克剂量组减轻15.3%，而安慰剂组仅减轻2.6%（所有P值<0.0001）。Bajaj补充说，瑞塔鲁肽的体重减轻在40周时似乎没有达到平台期。
所有三个瑞塔鲁肽组的甘油三酯和非高密度脂蛋白胆固醇下降幅度均大于安慰剂组。与安慰剂相比，瑞塔鲁肽组观察到收缩压下降幅度更大。
"我们期望这种分子对体重减轻有更大效果，并有望对特定脂肪减少或脂肪细胞减少产生更大效果，特别是对肝脏和胰腺等内部器官，"Bajaj在新闻发布会上表示。"这在2期研究中已经显示。需要在3期研究中进一步观察。"
瑞塔鲁肽4毫克组63%、9毫克组64%和12毫克剂量组63%的参与者报告了治疗 emergent 不良事件，而安慰剂组为57%。最常见的不良事件是胃肠道性质的，且多为轻度至中度。瑞塔鲁肽4毫克组4%、9毫克研究药物组1%和瑞塔鲁肽12毫克组4%的参与者发生了严重不良事件，而安慰剂组为1%。瑞塔鲁肽4毫克组发生了2例死亡，但被认为与药物无关。试验期间没有报告严重低血糖。
"不良事件与基于GLP-1受体的疗法预期一致，如恶心、呕吐、腹泻，"Bajaj表示。"发生率与目前可用的任何疗法相似。"
"这是关于健康获益"
在评论演讲中，多伦多大学副教授Alice Y.Y. Cheng医学博士强调了TRANSCEND-T2D-1试验中观察到的体重减轻，表示瑞塔鲁肽可能成为"有用工具"，因为它能够比其他目前可用的疗法在2型糖尿病人群中诱导更大的体重减轻。Cheng不是任一试验的研究者。
"早期大规模体重减轻是2型糖尿病的未来，"Cheng在演讲中表示。"降低血糖很重要，但降低体重可能对未来产生重大影响。"
在讨论TRIUMPH-1时，Cheng表示瑞塔鲁肽观察到的体重减轻大于任何已通过III期试验的其他药物，并且接近减重手术的效果。然而，她表示肥胖护理不仅仅是关于体重减轻，不是每个患有该疾病的人都可能需要减掉30%的体重。
"这不是关于体重减轻，而是关于健康获益，"Cheng表示。"这才是我们最终关心的。...尽管我们在体重减轻数量方面不断追求更大更大的数字，但我们确实需要将此置于现实生活背景中。"
专家观点
瑞塔鲁肽对我们领域来说具有历史性意义。达到比基线减轻30%的体重是我们过去25年来一直在等待的，以缩小医疗与手术之间的差距。
这种药物具有历史意义，因为它在血压、血脂、炎症、睡眠呼吸暂停等我们治疗的所有因素方面都产生了巨大变化。这不再仅仅是关于体重；这是关于整体健康。
这种药物对2型糖尿病的影响相当显著。对于那些患有肥胖相关2型糖尿病甚至代谢性2型糖尿病的患者，这些药物将成为绝对出色的治疗方法。
Robert L. Dubin, MD
Pennington生物医学研究中心
披露： Dubin报告为Eli Lilly提供咨询服务。
来源
Lingvay I, 等. 研讨会 - 用瑞塔鲁肽解锁肥胖和2型糖尿病治疗的新前沿：激活GIP、GLP-1和胰高血糖素受体的三重激动剂（TRANSCEND-T2D-1和TRIUMPH-1结果）。在美国糖尿病协会科学会议期间发表；2026年6月5-8日；新奥尔良。
参考文献
Bajaj HS, 等. Lancet. 2026;doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0.
披露： Bajaj报告从Abbott、Amgen、AstraZeneca、Boehringer Ingelheim、Eli Lilly、Ionis、Novartis、Novo Nordisk、Pfizer、Roche和Vertex获得研究支持；并为Eli Lilly、Novo Nordisk和Roche提供演讲或咨询。Cheng报告为Abbott、Aspen、AstraZeneca、Bausch、Biomea Fusion、Boehringer Ingelheim、Caliway Biopharmaceuticals、Dexcom、Eisai、Eli Lilly、Gan & Lee、HLS Therapeutics、Insulet、Merck、Merck Sharpe & Dohme、Novo Nordisk、Sandoz、Sanofi和Vertex提供咨询或顾问服务；为Abbott、Amgen、Astellas、AstraZeneca、Bausch、Bayer、Biomea Fusion、Boehringer Ingelheim、Dexcom、Diversified Canada Eisai、Eli Lilly、GSK、HLS Therapeutics、Medtronic、Novo Nordisk、Pfizer和Sanofi进行演讲或继续医学教育开发；并为Applied Therapeutics、Novo Nordisk和Sanofi进行临床试验。Jastreboff报告从Amgen、Boehringer Ingelheim、Eli Lilly、Novo Nordisk和Rhythm Pharmaceuticals获得研究支持；为Amgen、AstraZeneca、Biohaven、Boehringer Ingelheim、Eli Lilly、i2o、Kallera、Metsera、Novo Nordisk、Pfizer、Rengeneron、Roche/Genentech、Scholar Rock、Structure Therapeutics、Viking、Wave、WW和Zealand Pharmaceuticals提供咨询；并持有Intellihealth、Metsera、State 4 Tx和Syntis Bio的股权。两项试验均由Eli Lilly资助。
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