超过150名来自全国各地的肺癌研究人员、临床医生和患者倡导者上周齐聚西雅图弗雷德·哈钦森癌症中心，参加为期两天的弗雷德·哈钦森肺癌研究卓越专项计划（SPORE）工作研讨会，分享了关于免疫疗法、新型分子靶点探索、多癌种检测测试以及肺癌诊断后严酷现实的见解。
会议由弗雷德·哈钦森肺癌SPORE首席研究员麦加里·霍顿医学博士主持，汇集了来自丹娜-法伯癌症研究所、耶鲁大学、埃默里大学、德克萨斯大学西南医学中心、MD安德森癌症中心等全国领先癌症中心的研究人员，他们均与肺癌SPORE合作，以加速将新突破应用于正在接受治疗（或有风险）的肺癌患者。霍顿拥有萨蒂亚和拉奥·雷马拉家族捐赠讲席。
尽管治疗有所改进，但肺癌领域整体仍严重资金不足且研究不足。美国肺癌死亡人数超过乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌死亡人数的总和，但肺癌研究历史上获得的资金仅占其他癌症研究的一小部分，部分原因在于其与吸烟关联所带有的污名。
然而，数据显示，高达20%的肺癌诊断发生在从不吸烟的人群中。除烟草制品和二手烟外，该疾病还可由氡、石棉、空气污染或其他毒素暴露引发；遗传突变也起到一定作用。
霍顿在开幕致辞中表示："我们在这里要针对肺癌领域中我们需要做得更好的方面：靶向疗法、免疫疗法、小细胞肺癌、早期检测和筛查以及基础肺癌生物学和基本理解。"
为此，霍顿和弗雷德·哈钦森肺癌SPORE战略总监杰西卡·保莱森在每个环节中都安排了公认的专家，将患者倡导者的观点融入各个主题，安排了两场午间海报展示，并邀请了两位国际知名的主题演讲者：弗雷德·哈钦森的免疫疗法专家菲利普·格林伯格医学博士（拥有罗娜·贾菲基金会捐赠讲席）和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的肺癌研究领导者查尔斯·鲁丁医学博士、哲学博士。
"如果我们能够识别这些'驱动因素缺失'的非小细胞肺癌的驱动因素，患者将受益。识别它们将极大地改变患者预后。"
——弗雷德·哈钦森临床研究员兼肿瘤学家凯文·莱文医学博士
什么是弗雷德·哈钦森肺癌SPORE？
由国家癌症研究所资助，美国目前有56个研究卓越专项计划（SPORE），均致力于促进协作性多学科转化癌症研究。
弗雷德·哈钦森的五年期肺癌SPORE资助最初于2019年授予。去年秋季，肺癌SPORE获得了为期五年的1230万美元续期资助。
弗雷德·哈钦森肺癌SPORE旨在鼓励创新研究，将其有效转化为新的患者疗法，目前有三个主要重点领域，每个领域都代表了提高肺癌生存率的关键障碍。
霍顿和弗雷德·哈钦森肺癌肿瘤学家克里斯蒂娜·白医学博士、公共卫生硕士共同领导一个项目，旨在靶向中性粒细胞以增强非小细胞肺癌中免疫检查点抑制剂（ICIs）的有效性。目前，ICIs仅对约20%的患者有效。然而，在临床前研究中，霍顿和白发现，抑制或清除中性粒细胞可使ICIs更好地清除肿瘤。该团队将很快启动一项临床试验，将检查点抑制剂与降低肿瘤相关中性粒细胞水平的药物配对，旨在帮助30%的非小细胞肺癌患者，这些患者的癌症中存在大量这些免疫"第一反应者"，而癌症通常会利用它们来逃避检测。
另一个项目由格林伯格和医学肿瘤学家兼免疫疗法专家西尔维娅·李医学博士领导，旨在通过创建协调的CD4+和CD8+ T细胞应答来工程化T细胞，以靶向许多转移性肺癌背后的KRAS突变，从而维持抗肿瘤活性。如果有效，这种方法可能在患者中产生持久的免疫反应。该团队正在一项进行中的临床试验中测试这种方法。
小细胞肺癌（SCLC）——治疗选择有限——是第三个项目的重点，由弗雷德·哈钦森科学家大卫·麦克弗森博士（拥有文·布伊和庄黎肺癌捐赠讲席）和胸外科肿瘤学与头颈肿瘤学临床主任基思·伊顿医学博士、哲学博士领导。该团队专注于提高免疫系统识别这些癌症的能力，因为它们大多未被检测到。他们的目标是研究一种新型治疗靶点，即LSD1去甲基化酶抑制，以了解其如何改善小细胞肺癌患者的免疫疗法反应，以及识别分子信号以帮助确定哪些患者反应最佳。
SPORE会议由霍顿、麦克弗森、白和转化生物学家爱丽丝·伯格博士组织。
肺癌研究面临哪些挑战？
丹娜-法伯癌症研究所的癌症基因组学专家马修·梅耶森医学博士、哲学博士（NSCLC中最常见可操作突变EGFR的发现者之一）在会议开始时讨论了应对EGFR和HER2突变肺癌耐药性的新化合物和组合，这是该癌症中的持续问题。
梅耶森表示："包括这里的总裁汤姆·林奇医学博士在内的我们和其他人发现，肺腺癌中的EGFR突变不仅驱动疾病，还与对已发现的EGFR抑制剂的反应相关。"
但由于遗传和其他因素，并非所有患者都能从这些治疗中获益。
为期两天的研讨会大部分时间都致力于识别肺癌研究、早期检测和疗法中仍然存在的差距，多位演讲者深入探讨了驱动药物耐受性（和耐药性）的转录因子，以及他们识别疾病中罕见驱动因素和驱动改变的努力。
弗雷德·哈钦森的临床研究员兼医学肿瘤学家凯文·莱文医学博士、哲学博士（伯格实验室成员）表示，KRAS和EGFR突变约占肺癌所有驱动改变的三分之一。其他由ALK融合或少数已识别的罕见驱动改变驱动。
但约四分之一的肺癌由所谓的"驱动因素缺失"疾病驱动。
他表示："我工作的驱动力是尝试识别NSCLC中的新型罕见改变，既通过将意义未明的变异分类为是否为驱动因素，也通过识别其他技术错过的新型事件。"他分享了在少数NSCLC患者中高度表达的先前未知的HER3-BCAR4突变的数据。
他说："如果我们能够识别这些'驱动因素缺失'的非小细胞肺癌的驱动因素，患者将受益。识别它们将极大地改变患者预后。"
与肺癌共处是怎样的体验？
前火箭科学家、长期肺癌患者倡导者贾妮特·弗里曼-戴利就患者研究倡导者（PRAs）的重要性发表了讲话。
她在虚拟演讲中说："让我们帮助你们帮助我们"，提醒与会者，研究倡导者带来了生活经验、与患者社区的深入联系以及研究领域中至关重要的患者支持。
在住院医师期间被诊断出肺癌并于2022年进展为转移性疾病的悉尼·巴尼德医学博士谈到了在努力工作和茁壮成长的同时与四期肺癌共处的挑战。
她说："我希望你们研究一下幸存者护理和所有这些药物的副作用。我患有慢性疲劳，这让我发疯并干扰我的工作。多睡觉没有帮助。锻炼也没有真正帮助。我不得不学会与之共处。我们需要更多关于你们研究的分子下游效应的研究。"
对于幸存者，我们还能做些什么更好？
巴尼德强调："如果我们要活得更久，我们必须跳出仅仅关注肿瘤反应的思维。我们必须思考患者如何在药物上生活。我们希望创造长期幸存者，但如果我在药物上过得很痛苦，我会有多依从？研究如何减轻副作用很重要。幸存者科学很重要。"
巴尼德还鼓励研究人员在研究和临床试验的设计和实施中与倡导者合作，鼓励研究人员从研究过程的最初阶段而不是最后阶段就与倡导者接触。
她说："患者会帮助你们跳出思维定式。不同的视角是有益的。"
免疫疗法和早期检测的观点
格林伯格概述了各种免疫疗法，并努力"将T细胞带向自然进化尚未达到的地方——在肿瘤微环境中实现持续功能。"
弗雷德·哈钦森的米克尔·鲁特伯奇博士讨论了通过IL1sR（白细胞介素-1受体信号）改善实体瘤CD4+和TCR T细胞疗法的方法，这是一种驱动身体急性炎症和免疫反应的生物途径。弗雷德·哈钦森的克里斯汀·拉斯特维卡博士和保罗·拉姆普博士就肺癌筛查和早期检测提供了观点，包括弗雷德·哈钦森癌症筛查研究网络正在进行的工作，该网络正在研究多癌种早期检测测试（MCDs）的有效性。
弗雷德·哈钦森肺科医生兼肺部筛查计划医学主任马修·特里普利特医学博士、公共卫生硕士也就筛查中仍然存在的差距发表了讲话。
他说："肺癌筛查通过低剂量CT实施是有效的，但不如它可能的那样有效。生物标志物在肺癌早期检测中可能发挥作用。超过50%的肺癌被筛查指南遗漏。基于'包年'的指导本质上是不公平的。"
许多与会者表示同意，包括一位指出肺癌筛查指南是唯一基于年龄和行为的指南的成员。
她问道："为什么我们不能推动消除筛查资格中的行为方面？"她指出有大量不吸烟者患病。"我们能否像对待其他癌症一样，仅保留基于年龄的筛查？"
到明年会议时，或许我们会有答案。
戴安娜·梅普斯是弗雷德·哈钦森癌症中心的高级编辑和作家，曾为NBC新闻、TODAY、CNN、MSN、西雅图杂志等出版物撰稿。作为一名乳腺癌幸存者和患者倡导者，您可以通过dmapes@fredhutch.org联系她，或访问doublewhammied.com / @double_whammied / @doublewhammied.bsky.social。刚刚确诊并需要信息和资源？请访问我们的患者护理页面。
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