美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Mustang Bio公司的MB-101（靶向IL13Ra2的CAR T细胞疗法）孤儿药资格，用于治疗复发性弥漫性星形细胞瘤（包括间变性星形细胞瘤）以及胶质母细胞瘤（GBM）。根据Mustang Bio发布的新闻稿，FDA通常会为治疗影响美国不到20万人的罕见疾病的药物授予孤儿药资格。
此前报道显示，2022年在美国癌症研究协会（AACR）年会上展示的临床前数据支持了将MB-108与MB-101联合使用的潜力，以改善复发性胶质母细胞瘤患者的治疗效果。MB-108是一种溶瘤病毒，旨在通过将“冷肿瘤”（那些逃避免疫系统检测的肿瘤）转化为“热肿瘤”（吸引免疫活动的肿瘤）来改变肿瘤微环境（TME）。这一过程可能有助于提高MB-101的疗效。
此外，来自希望之城（City of Hope）和阿拉巴马大学伯明翰分校（University of Alabama at Birmingham）的早期阶段试验数据显示，MB-101和MB-108在复发性胶质母细胞瘤患者中均具有良好的耐受性。根据希望之城于2024年发表在《自然医学》（Nature Medicine）上的一篇论文，两名瘤内CD3+ T细胞水平较高的患者（被归类为“热肿瘤”患者）在接受单独使用MB-101治疗后实现了完全缓解，分别持续了7.5个月和超过66个月。这两名患者是研究中仅有的三名治疗前免疫活性最高的患者中的两位。
目前，希望之城开展的MB-101一期试验和阿拉巴马大学伯明翰分校开展的MB-108一期试验仍在进行中，并继续招募患者。
根据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的定义，“冷肿瘤”是指不会引发强烈免疫反应的肿瘤。这些肿瘤通常被阻止免疫活动的细胞包围，从而阻碍T细胞攻击肿瘤。“冷肿瘤”通常对免疫疗法具有抗性。而“热肿瘤”则是指能够引发强烈免疫反应的肿瘤，这类肿瘤通常表现出帮助T细胞识别并攻击它们的表面标志物，因此更可能对免疫疗法产生反应。
Mustang Bio总裁兼首席执行官曼努埃尔·利奇曼博士（Dr. Manuel Litchman）在新闻稿中表示：“我们很高兴MB-101按时获得了孤儿药资格，且其涵盖范围比最初提出的适应症更为广泛。MB-101获得孤儿药资格，加上此前MB-108也获得同样的资格，这对我们科学工作的强效验证。我们希望将MB-101与MB-108结合，作为潜在治疗选择，为恶性胶质瘤患者，包括复发性胶质母细胞瘤和高级别星形细胞瘤患者提供新的治疗方案。”
利奇曼继续说道：“这一进展体现了我们致力于探索改善难治性癌症患者预后的可能性。”
MB-109项目针对复发性胶质母细胞瘤和高级别星形细胞瘤的未来发展，将取决于能否获得更多资金或达成战略性合作伙伴关系。
孤儿药资格旨在鼓励针对患者治疗选择有限的领域展开研究和开发工作。该资格附带多项福利，例如税收抵免以帮助抵消临床试验成本，以及部分FDA费用的豁免。如果该药物最终获批，它还可能在罕见病领域获得为期七年的市场独占权，无论专利状态如何，这都有助于保护患者对该疗法的获取。
参考文献：
“Mustang Bio获得美国FDA授予MB-101（靶向IL13Ra2的CAR T细胞疗法）治疗星形细胞瘤和胶质母细胞瘤的孤儿药资格”，Mustang Bio公司，GlobeNewswire，2025年7月7日。
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