美国FDA批准了Lantern Pharma及其子公司Starlight Therapeutics的STAR-001研究性新药申请，用于计划中的1期儿童中枢神经系统癌症临床试验。
Lantern Pharma Inc.，一家由人工智能驱动的生物技术公司，及其专注于中枢神经系统肿瘤的全资子公司Starlight Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局已批准STAR-001的研究性新药申请，用于计划中的1期儿科临床试验（IND编号179145）。
STAR-001是一种精准肿瘤学化合物，其中枢神经系统和儿科中枢神经系统适应症最初是通过Lantern专有的RADR AI平台确定的。计划中的试验将评估STAR-001作为单药以及与螺内酯联合治疗复发或难治性中枢神经系统恶性肿瘤的儿科患者的效果。
该试验计划与POETIC——儿科肿瘤实验治疗研究者联盟——合作进行，该联盟是一个由美国、加拿大和以色列14个领先的学术儿童癌症中心组成的多中心网络。经FDA审评和批准的试验方案标题为：“一项评估STAR-001（LP-184）作为单药以及与螺内酯联合治疗复发或难治性中枢神经系统恶性肿瘤儿科患者的1期、多中心、开放标签、剂量递增研究”。
儿童中枢神经系统肿瘤是最具破坏性和治疗抵抗性的儿童癌症类别之一。在美国，2026年预计将有约4975例儿童和青少年原发性脑肿瘤新发病例——脑肿瘤是0至19岁儿童和青少年癌症相关死亡的主要原因。疾病负担远不止美国：全球每年约有47,600例新发儿童中枢神经系统肿瘤病例，导致约23,500例死亡。在整个欧洲，该疾病同样普遍存在，面临高级别或复发癌症的儿童生存结局存在巨大差异。
尽管过去二十年在分子分析和手术技术方面取得了显著进展，但复发或难治性高级别中枢神经系统肿瘤儿童的生存结局仅略有改善。对于某些诊断，预后仍然极为严峻。例如，弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）从诊断到中位生存期不到12个月，且没有获批的治愈性方案。对于复发的不典型畸胎样/横纹肌样瘤（ATRT）、胶质母细胞瘤（GBM）、髓母细胞瘤和室管膜瘤的儿童，当前的治疗选择同样有限，且常伴有严重的长期毒性。
试验设计将评估STAR-001（LP-184）在一系列侵袭性儿科中枢神经系统恶性肿瘤中的效果，包括：
• 非典型畸胎样/横纹肌样瘤（ATRT）——Lantern Pharma已获得FDA罕见儿科疾病认定
• 弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）——一种脑干肿瘤，在现有标准治疗下几乎无长期存活者
• 胶质母细胞瘤（GBM）
• 髓母细胞瘤
• 室管膜瘤
Lantern Pharma Inc.首席执行官兼总裁、Starlight Therapeutics创始人兼董事长Panna Sharma表示：“此次IND批准是Starlight Therapeutics的一个决定性里程碑，也是儿科神经肿瘤学向前迈出的有意义的一步。对于复发或难治性中枢神经系统肿瘤的儿童，治疗选择极为有限——而这项计划试验背后的科学正是为了改变这一现状。中枢神经系统和儿科中枢神经系统癌症最初由我们的团队通过RADR AI平台支持确定为优先适应症，同样的分析使我们找到了ERCC3，一种高级别中枢神经系统肿瘤赖以生存的DNA修复酶。我们的建模、分析以及随后的体内和动物研究表明，在STAR-001进入癌细胞之前，螺内酯可以通过降解ERCC3来破坏该通路。在ATRT模型中，该组合相比对照组将中位生存期延长了181%。我们相信这代表了一种真正新颖的攻击这些脑癌的方法，并自豪地通过世界上一些最受尊敬的儿科肿瘤中心网络推进这一工作。”
该计划试验的一个科学上独特且可能具有首创性的特点是专门设立的联合给药队列，评估STAR-001与螺内酯的联合使用——这是利用中枢神经系统肿瘤细胞中的一种生物学脆弱性，Lantern的RADR AI平台部分帮助识别了这种脆弱性，作为在脑肿瘤中创造合成致死性的新方法。
STAR-001通过一种精准生物活化机制发挥作用：在过表达PTGR1的肿瘤细胞中选择性转化为强效DNA交联剂，诱导DNA双链断裂，这对癌细胞是致命的——如果这些断裂未被修复。通过降解ERCC3，螺内酯消除了这种修复选择。
Lantern的RADR AI平台识别出ERCC3（核苷酸切除修复通路中的关键解旋酶）是高级别儿科中枢神经系统恶性肿瘤（包括ATRT、髓母细胞瘤和弥漫性中线胶质瘤）中可被利用的核心修复机制，与低级别胶质瘤相比。螺内酯——一种具有脑渗透性、口服给药且在儿科患者中有长期安全记录药物——通过靶向蛋白酶体降解ERCC3，将肿瘤模型中的ERCC3蛋白水平降低至少50%，并确认了直接靶点结合。随着这一修复通路被破坏，STAR-001诱导的DNA损伤积累而无法修复，根据临床前观察，导致肿瘤细胞死亡显著增强。在ATRT原位异种移植模型中，该组合将中位生存期从27天延长至76天——相比对照组提高181%；在髓母细胞瘤和DMG模型中，凋亡细胞相比单药治疗增加3至5倍。
这种双管齐下的策略——AI引导的DNA修复脆弱性识别、精准生物活化DNA损伤剂以及药理学消除肿瘤细胞的修复逃逸途径——代表了一种机制上连贯且可能具有变革性的儿童中枢神经系统癌症治疗方法，而传统化疗在这些癌症中已达到极限。
Starlight Therapeutics首席医学官Marc Chamberlain博士表示：“高级别儿童脑肿瘤代表了巨大的未满足医疗需求，对于疾病复发或对标准治疗耐药的儿童，有效的选择很少。STAR-001是一种新型、精准、脑渗透性烷化剂，由PTGR1生物活化，已在临床前模型中针对多种恶性儿童脑肿瘤类型显示出显著活性。与POETIC联盟合作，我们制定了一项1期儿科方案——经FDA审评和批准——以评估STAR-001作为单药以及与螺内酯联合治疗复发恶性脑肿瘤儿童的安全性、耐受性和初步活性。我们期待启动这项计划试验，并期待为最需要的儿童提供新的治疗选择。”
该计划试验将在约15个领先的学术儿科肿瘤中心进行，与POETIC（儿科肿瘤实验治疗研究者联盟）合作，该联盟是一个由14家机构组成的多中心网络——包括MD安德森癌症中心、纪念斯隆凯特琳癌症中心和斯坦福大学露西尔·帕卡德儿童医院——覆盖美国、加拿大和以色列。该计划试验有待获得额外资金，设计招募约18至42名年龄在1至17岁的儿科患者。POETIC的既定临床基础设施使Starlight能够在北美和国际上招募地理和人口多样化的患者群体。
STAR-001是Starlight Therapeutics的中枢神经系统肿瘤化合物，与Lantern Pharma共同开发，原代号LP-184。中枢神经系统和儿科中枢神经系统癌症最初通过Lantern专有的RADR AI平台被确定为STAR-001的优先适应症，该平台分析了各肿瘤类型的基因组和分子数据，以确定PTGR1过表达特征，使这些恶性肿瘤对STAR-001的作用机制特别敏感。STAR-001是一种基于精准酰基富烯的药剂，旨在利用肿瘤细胞中升高的PTGR1表达。实验室观察表明，PTGR1介导的生物活化选择性地将STAR-001转化为癌细胞中高度反应的DNA交联物质，而正常组织中PTGR1活性较低，因此基本不受影响。LP-184/STAR-001已获得多项FDA孤儿药和罕见儿科疾病认定，并在早期临床和临床前研究中显示出令人鼓舞的活性。在儿科中枢神经系统癌症中——已发现ATRT、GBM、DIPG、髓母细胞瘤和室管膜瘤中PTGR1过表达——我们相信STAR-001代表了一种针对历史上难以治疗的疾病的科学基础精准方法。
Starlight Therapeutics是一家专注于中枢神经系统的临床阶段生物制药公司，是Lantern Pharma Inc.的全资子公司。Starlight正在推进STAR-001作为其领先项目，通过计划中的儿科和成人中枢神经系统癌症试验。
儿科肿瘤实验治疗研究者联盟（POETIC）是一个由14个领先学术医疗中心组成的合作网络，致力于加速儿童、青少年和年轻成人癌症及相关疾病的有前景疗法的早期临床开发。POETIC成立于2003年，已在16项完成的临床试验中招募了超过429名患者，目前有三项新试验正在进行中。POETIC的研究开发和管理中心位于斯坦福大学。
Lantern Pharma是一家由人工智能驱动的生物技术公司，专注于加速和优化癌症疗法的发现、开发和商业化。
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