一种长期用于抗击癌症的药物可能即将承担一个非常不同的角色。伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员发现，FDA批准的化疗药物多柔比星在早期研究中能够阻断耐药性疱疹感染。这一发现为那些当标准抗病毒药物失效时面临有限治疗选择的患者带来了希望。
该研究聚焦于单纯疱疹病毒1型（HSV-1）。这种病毒感染全球数十亿人，并在体内终身存在。对许多人来说，它会引起唇疱疹。对其他人，尤其是免疫系统较弱的人，可能导致严重并发症，包括脑部炎症和器官衰竭。
"这为治疗耐药性疱疹感染开辟了一条出乎意料、可能快速推进的途径，"伊利诺伊大学芝加哥分校医学院的病毒学家Deepak Shukla说。"HSV-1感染具有严重性，有时甚至是危及生命的后果，这种药物可能有助于挽救生命。"
解决难题的有限方案
HSV-1数十年来一直困扰着医生。标准抗病毒药物如阿昔洛韦可以通过阻止病毒复制自身来控制爆发。这些药物有助于减轻症状，但无法将病毒从体内清除。HSV-1可以隐藏在神经细胞中并在后期再次出现。
随着时间推移，一些病毒株对这些治疗产生耐药性。这个问题在免疫功能低下患者中尤其严重，包括正在接受癌症治疗的患者。当耐药性产生时，治疗选择变得有限且通常毒性更大。
耐药性感染难以治疗，可能导致严重后果。在易感患者中，HSV-1可能超出皮肤或眼睛范围传播，引起危及生命的并发症。这些病例凸显了迫切需要超越传统抗病毒方法的新策略。
伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员转向了一个不同的思路。他们没有开发全新的药物，而是寻找一种可以重新利用的现有药物。这种方法可以缩短药物到达患者所需的时间，因为安全性概况和剂量已经为人所知。
数字工具指向不太可能的候选者
2024年，Shukla团队开发了一种名为HerpDock的筛选工具。该系统扫描大量化合物，并标记那些可能对疱疹感染有效的化合物。它通过分析分子如何与病毒过程相互作用来寻找意外匹配。
该程序将多柔比星确定为强有力的候选者。这种药物多年来一直用于治疗各种癌症。它已被充分研究，广泛可得，并且已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。
"当我们意识到多柔比星已经获得FDA批准时，我们非常兴奋，"Shukla说。"这很重要，因为其安全性和剂量已经得到充分理解。这种药物可以比全新发现更快地到达临床医生和患者手中。"
该团队随后从预测转向测试。他们在包括人类细胞、组织模型和小鼠在内的多种实验环境中评估了多柔比星对HSV-1的表现。
从源头阻止感染
大多数抗病毒药物直接攻击病毒。它们靶向病毒用于复制其遗传物质的机制。多柔比星的工作方式不同。它靶向人体细胞内病毒依赖以感染和传播的通路。
这条称为PI3K-AKT-mTOR的通路有助于调节细胞生长和存活。HSV-1利用它进入细胞并控制细胞过程。通过干扰这一通路，多柔比星阻止病毒立足。
"我们很高兴看到多柔比星如何从源头上阻止病毒，"该研究的首席作者、博士后研究员Pankaj Sharma说。
在实验中，该药物一致地阻断了多种HSV-1病毒株的感染。这包括不再对阿昔洛韦有反应的病毒株。结果在不同模型中保持稳定，表明其效果广泛。
通过靶向宿主细胞而非病毒，该药物也可能降低耐药性产生的可能性。病毒突变通常使其能够逃避直接抗病毒药物。基于宿主的方法使这种逃避更加困难。
多模型中的强劲结果
研究团队在多个系统中测试了多柔比星，以确认其有效性。在人类细胞培养中，该药物降低了不同病毒株的感染率。在组织模型中，它限制了病毒的传播能力。
研究团队还使用小鼠模型来观察该药物在活体系统中的表现。这些实验表明，多柔比星可以抑制感染并减轻疾病严重程度。研究结果表明，该药物不仅在分离的细胞中有效，而且在更复杂的生物环境中也有效。
重要的是，该药物阻断了对阿昔洛韦耐药的病毒株。这是关键结果，因为耐药感染代表了最紧迫的临床挑战之一。
研究人员还发现，多柔比星与现有抗病毒药物配合使用效果良好。当与阿昔洛韦联合使用时，该药物增强了整体效果。这种组合允许使用较低剂量的阿昔洛韦，而高剂量使用时可能导致肾脏损伤。
较低剂量可以减少副作用，使患者治疗更容易。它还可以通过将现有抗病毒药物与互补疗法配对来延长其使用寿命。
对脆弱患者的潜在生命线
这一发现对免疫功能低下个体可能尤为重要。癌症患者、器官移植接受者以及免疫系统较弱的其他人面临更高的HSV-1风险。在这些群体中，感染可能变得严重且难以控制。
在某些情况下，多柔比星可能提供双重益处。它已经用于癌症治疗，也可能抑制病毒活性。这种重叠可以帮助保护那些同时面临癌症进展和病毒并发症风险的患者。
伊利诺伊大学芝加哥分校的合著者、研究生研究员Divya Kapoor反思了这项工作的更广泛影响。"我很高兴能参与一些真正能帮助人们的事情，"她说。"这一发现有潜力防止与疱疹相关的死亡，并改善全球患者的治疗效果，包括使用多柔比星的癌症患者。"
该研究还突显了科学家对抗病毒疗法思考方式的转变。他们不再只关注病毒，而是关注病毒如何与人体互动。这种视角可能为治疗其他感染开辟新途径。
研究的实际意义
如果未来的临床试验确认这些发现，其影响可能非常显著。重新利用FDA批准的药物意味着患者使用路径可能比从头开发新药更快。医生可能很快就有另一种选择来治疗不再对标准疗法有反应的感染。
对患者而言，这可能意味着更有效的治疗且副作用更少。将多柔比星与现有抗病毒药物结合使用，可能允许每种药物的剂量更低，在保持强效抗病毒活性的同时降低毒性。这对需要长期治疗的人尤其重要。
对研究人员而言，这项研究支持更广泛地转向宿主靶向疗法。通过关注人体细胞内的通路，科学家可能开发出更难被病毒逃避的治疗方法。这种方法不仅有助于解决HSV-1的耐药性问题，还有助于解决其他持续性感染。
该项工作也突显了HerpDock等计算工具的价值。这些系统可以揭示现有药物的隐藏用途，加速发现并降低成本。随着这些工具的改进，它们可能有助于为各种疾病识别新疗法。
研究结果已在线发表在《Drug Resistance Updates》期刊上。
【全文结束】