Belzutifan（维利瑞格）联合Palbociclib（爱博新）在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中展现出可控的安全性，但其客观缓解率（ORR）与Belzutifan单药治疗相似。这是根据在2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的1/2期LITESPARK-024试验（NCT05468697）第一部分的结果得出的结论。
在最大耐受剂量下，该联合疗法的ORR为21.1%，并且在最初接受治疗的10名患者中观察到2例剂量限制性毒性（DLT）。治疗总体可耐受，但3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生较为频繁。
LITESPARK-024研究设计
在第一部分中，患有不可切除的4期ccRCC的患者接受了120 mg的Belzutifan以及75 mg（n=20）、100 mg（n=19）或125 mg（n=19）的Palbociclib。较低剂量组被扩展以更好地描述此联合疗法的特征。主要终点侧重于确定DLT、安全性以及因不良事件导致治疗中断的原因。
主要作者、马萨诸塞州波士顿贝斯以色列女执事医疗中心的肿瘤内科医生David F. McDermott医学博士在他的报告中指出：“根据方案，Belzutifan和Palbociclib的全剂量本应是推荐的2期剂量，因此，在讨论抗肿瘤活性时，我将主要关注这一剂量水平。”
截至2025年7月28日的数据截止日期，共入组59名患者，其中22名仍在接受治疗，中位随访时间为8.7个月（范围：3.0-35.0个月）。
患者的基线特征在各剂量组间相似。总体而言，中位年龄为65岁（范围37-85岁），34名患者年龄超过65岁，69%为男性。在这类经过大量预治疗的人群中，39.7%接受过2种既往治疗方案，而25.9%接受过3或4种既往治疗方案。近7.0%的患者至少接受过5种治疗方案。
安全性和耐受性结果
在两个较低剂量组未观察到DLT，但在使用125 mg Palbociclib时发生了2例DLT，分别为3级贫血和3级缺氧（各1例）。虽然没有发生与治疗相关的死亡，但有1例死亡由脑出血引起。
在75 mg、100 mg和125 mg Palbociclib剂量组中，出现3级或更高TRAE的比例分别为65.0%、78.9%和78.9%；各组中出现3级或更高贫血的比例分别为50.0%、52.6%和57.9%。使用75 mg Palbociclib剂量组报告了3例（15.0%）3级中性粒细胞减少症，100 mg组有4例（21.1%），125 mg组有6例（31.6%），发生率随剂量增加而升高。然而，未发现新的安全信号。
所有患者的ORR为12.1%（95% CI, 5.0%-23.3%）。最低剂量组的ORR为15.0%（95% CI, 3.2%-38.9%），100 mg剂量组为0%（95% CI, 0.0%-17.6%），最高剂量Palbociclib组为21.1%（95% CI, 6.1%-90.9%）。
McDermott表示：“在推荐的2期剂量下，缓解率与单药Belzutifan一致，为21%，并且疾病控制率和原发性疾病进展率均有所改善。”在最高剂量水平，只有1名患者出现原发性疾病进展。在导致Belzutifan单药疗法获得FDA批准的3期LITESPARK-005试验（NCT04195750）中，ORR为21.9%，但原发性疾病进展率为33.7%。
联合疗法的中位缓解持续时间尚未达到（范围：1.9+至17.5+个月）。使用75 mg Palbociclib剂量组的12个月无进展生存期（PFS）为29.2%（95% CI, 6.2%-58.0%），100 mg组为30.7%（95% CI, 6.9%-59.3%），125 mg组为44.4%（95% CI, 18.2%-67.9%）。在全剂量下，联合疗法的中位PFS为9.1个月（95% CI, 3.7-未达到）。
McDermott说：“然而，鉴于该研究在经大量预治疗人群中的小样本量和单臂设计的局限性，这些结果是探索性的。LITESPARK-024的第二部分将不会启动，尽管该研究支持对联合疗法进行进一步研究。”
利益冲突披露：McDermott曾担任Alkermes、Arcus Biosciences、百时美施贵宝、Cullinan Oncology、卫材、默克雪兰诺、Exelixis、Iovance Biotherapeutics、礼来、默克、辉瑞、Synthekine、Werewolf Therapeutics和Xilio Therapeutics的顾问或咨询职务。他获得了来自Alkermes（机构）、百时美施贵宝（机构）、基因泰克（机构）、默克（机构）和诺华（机构）的研究资助。
参考文献
- McDermott DF, Peer A, Gurney H, 等. Belzutifan联合Palbociclib用于既往治疗过的晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的剂量递增研究：1/2期LITESPARK-024研究第一部分. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):423. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.423
- Choueiri TK, Powles T, Peltola K, 等; LITESPARK-005研究者. Belzutifan对比依维莫司治疗晚期肾细胞癌. N Engl J Med. 2024;391(8):710-721. doi:10.1056/NEJMoa2313906
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