正常脑血管（左）与烟雾病患者脑血管示意图
研究人员发现了一种新型生物标志物，可显著提升罕见疾病儿童烟雾病的早期诊断可能性。烟雾病患者脑脊液中“SLITRK1”蛋白的表达水平明显高于健康人群。此外，研究团队还识别出与烟雾病临床特征（如脑梗死和手术预后）相关的蛋白质群组，有望为这种难治性疾病建立全新的治疗范式。
儿童烟雾病是一种原因不明的慢性进行性脑血管疾病，其特征是供应大脑的血管逐渐狭窄。为补偿血流不足，患者体内会形成异常微血管，但这些血管难以提供充足血流且易破裂，可能导致儿童期脑梗死和脑出血等卒中事件。
目前烟雾病的确诊依赖脑血管造影检查。然而，由于检查前常需对儿童实施镇静或麻醉，给患者带来较大负担，亟需开发新型诊断方法。近年脑脊液作为中枢神经系统疾病生物标志物的重要来源备受关注，但针对烟雾病的大规模脑脊液研究仍显不足。
首尔国立大学医院小儿神经外科金承基教授、儿科癌症与罕见病支持项目融合医学系崔承娥教授和韩度贤教授（韩基舜博士团队）、以及江北三星医院重症医学科沈荣辅教授于6日宣布，通过对118名儿科患者的脑脊液分析，成功提出烟雾病潜在生物标志物。
研究团队系统分析了烟雾病患者组（104人）与对照组（14人）的脑脊液蛋白质组。结果显示共鉴定出2400种蛋白质，其中8种在患者组表达强度显著升高。这些蛋白质的酶联免疫检测表明，“SLITRK1”蛋白浓度尤其突出，该蛋白与神经元生长密切相关，提示神经元可能参与烟雾病进展机制。
诊断性能验证显示，SLITRK1的曲线下面积（AUROC）达0.926，表现出卓越诊断效能。研究团队强调，该蛋白有望成为烟雾病的可靠诊断生物标志物。
此外，团队通过加权基因共表达网络分析，将变化模式相似的蛋白质分组，并探究其与烟雾病临床特征的关联。研究发现：术前发生脑梗死的患者，BASP1和LDH蛋白表达水平较高；手术预后良好的患者则呈现CD9和EMILIN1蛋白高表达。特别是促进新生血管形成的CD9蛋白，其表达水平越高，术后功能障碍评分（mRS）越低，证实了该蛋白与烟雾病手术预后的明确关联。
首尔国立大学医院金承基教授（小儿神经外科）表示：“本研究首次在脑脊液中发现儿童烟雾病早期诊断与治疗的生物标志物，使我们向高效液体活检诊断方法迈进关键一步。新识别的烟雾病预后指标将为制定个性化治疗策略提供科学基础。”
据悉，该研究获得韩国研究基金会、首尔国立大学医院研究基金及李健熙儿童癌症与罕见病攻克项目的资助，最新成果已发表于国际权威期刊《转化卒中研究》。
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