新奥尔良，路易斯安那州—根据META-AF试验结果，即使非糖尿病患者，在接受导管消融术治疗超重和肥胖时，糖尿病药物二甲双胍也能降低房性心律失常的复发。
这项随机试验最近在美国心脏协会(AHA) 2025年科学会议上发表，研究发现，身体质量指数(BMI)≥25 kg/m²并患有心房颤动(AF)的患者，如果在消融术前6周内服用二甲双胍，术后1年房性心律失常复发风险更低，AF负担也减轻。
研究人员表示，在META-AF试验中，二甲双胍在这一患者群体中的益处背后的驱动因素尚不明确，因为二甲双胍组在体重或血糖控制方面没有出现大幅变化。
"我们对作用机制有一些推测，"密歇根大学(Ann Arbor)的研究员Amrish Deshmukh博士在AHA新闻发布会上表示。他说，除了二甲双胍带来的小但持久的体重减轻外，该药物似乎对心肌细胞有直接的代谢作用，最终可能阻止AF的发生。
Deshmukh指出，AF的常规治疗包括生活方式和风险因素的调整，尤其是对肥胖患者，以促进心脏代谢健康和减轻体重。先前的观察性和实验性研究发现二甲双胍对AF有保护作用，而对非糖尿病患者的随机对照试验表明，该药物的使用与适度的体重减轻和左心室(LV)质量减少相关。
Deshmukh在晚期突破性演讲中表示："众所周知，糖尿病是心房颤动的常见且强有力的危险因素。即使从超重类别开始的升高身体质量指数不仅预示着心房颤动风险更高，还预示着[AF]从阵发性向持续性再到永久性的进展。"他还指出，高BMI也与导管消融失败相关。
META-AF试验
META-AF试验纳入了117名同时患有持续性或阵发性AF以及超重或肥胖、计划接受导管消融的患者，将他们随机分配接受常规护理（包括生活方式教育）并同时使用或不使用二甲双胍，二甲双胍在手术前最多6周开始使用。
生活方式教育涉及减肥、锻炼、阻塞性睡眠呼吸暂停、烟草使用和酒精使用。二甲双胍的剂量调整至最大耐受剂量。所有患者都被提供了一款手持式心电图设备(AliveCor; KardiaMobile)，并被告知在无AF症状时每周记录，或在收到AF自动诊断后的第二天开始每天记录。
在排除退出研究或计划消融发生变化的患者后，主要分析包括99名患者（平均年龄63岁；70%为男性）。大多数(92%)接受了射频消融，8%分别接受了冷冻球囊消融和脉冲场消融。约五分之二的患者有前驱糖尿病。在二甲双胍组中，中位剂量为每天两次，每次1,000毫克。两个研究组的心律监测水平相似。
在单次消融手术后3至12个月内持续超过30秒的房性心律失常复发是该研究的主要终点，在二甲双胍组中比常规护理组减少了一半(HR 0.50; 95% CI 0.2-0.9)。二甲双胍组的无复发率为78%，而常规护理组为58%。在使用术后1个月空白期的事后分析中，结果也倾向于二甲双胍。
作为次要终点的AF负担，在二甲双胍组也低于常规护理组（监测天数的8%对16%；P = 0.02）。Deshmukh提醒说："这一发现应在抗心律失常药物使用和重复电复律或消融的背景下解释，"这两者在对照组中更常见——尽管不显著。
每组患者都减轻了体重并看到了症状改善，二甲双胍优于常规护理的趋势不显著。两组在基线和12个月时的HbA1c水平相似。
Deshmukh表示，重要的是，这项单中心研究是开放标签的，没有评估二甲双胍的长期使用。"然而，我们正在研究1年后的遗留效应。"
一种老药的新角色？
讨论者Gregory G. Schwartz博士、医学博士(科罗拉多大学安舒茨医学院和落基山地区退伍军人医疗中心，Aurora)在演讲开始时问道："老狗能学会新把戏吗？"
Schwartz表示，二甲双胍是"我们最古老的药物之一"，可以追溯到17世纪作为源自法国丁香的草药治疗使用。它用于治疗2型糖尿病的临床应用始于1958年，全球有超过2亿人每天服用。
他解释说，该药物是电子传递链复合体I的弱抑制剂，可诱导腺苷单磷酸(AMP)增加，进而激活AMP激活的蛋白激酶，这是一种充当细胞能量传感器的酶。Schwartz说，后者"减少合成代谢并增加分解代谢过程，从而在细胞中保存能量。它还激活了一系列细胞保护和生存途径。"
他继续说，在AF中，心房能量代谢受到干扰。二甲双胍可以在压力下维持这种代谢，减少心房和心室心律失常。
Schwartz评论说："在我看来，META-AF试验背后的假设是站得住脚的。"他补充说，"这些发现支持在更大规模、随机、前瞻性的试验中进一步研究二甲双胍作为潜在的抗心律失常药物。"
资料来源- Deshmukh A. 二甲双胍作为心房颤动导管消融的辅助治疗(META-AF)。发表于：AHA 2025。2025年11月9日。美国新奥尔良。
- Deshmukh表示无相关利益冲突。
- Schwartz报告从美国退伍军人事务部合作研究计划获得VA-IMPACT试验的研究支持，以及从阿斯利康(AstraZeneca)、赛诺菲(Sanofi)和Silence Therapeutics获得对科罗拉多大学的研究支持。
【全文结束】
