背景
多奈单抗在TRAILBLAZER-ALZ 2试验76周安慰剂对照期内，显著延缓了早期症状性阿尔茨海默病患者的临床进展。
方法
完成安慰剂对照期的参与者进入78周双盲长期扩展研究。早期启动组在对照期即接受多奈单抗治疗；延迟启动组（对照期接受安慰剂）在扩展期开始用药。达到淀粉样蛋白治疗完成标准的参与者转为安慰剂治疗。外部对照组来自阿尔茨海默病神经影像计划（ADNI）。
结果
三年时，早期启动组在临床痴呆评定量表总和评分（CDR-SB）上较加权ADNI对照组显著延缓疾病进展1.2分（95%置信区间[CI]：-1.7至-0.7）。延迟启动组在启动多奈单抗76周后，CDR-SB进展速度亦较加权ADNI对照组减缓0.8分（95% CI：-1.3至-0.3）。52周内完成治疗的参与者在三年时呈现相似的CDR-SB进展延缓效果。与延迟启动组相比，早期启动组三年内CDR-全球评分的疾病进展风险显著降低（风险比=0.73；p<0.001）。两组中，启动多奈单抗76周后经正电子发射断层扫描评估的参与者，超过75%实现淀粉样蛋白清除（<24.1 Centiloids）。结合扩展期数据的模型预测淀粉样蛋白年再累积速率为2.4 Centiloids。安全性特征与多奈单抗既定安全性档案一致，未发现新风险信号。
结论
早期症状性阿尔茨海默病患者接受多奈单抗治疗三年期间，临床获益持续增强且安全性特征稳定，支持有限疗程给药方案的有效性。
试验注册
ClinicalTrials.gov编号NCT04437511
关键词
临床获益
多奈单抗
早期症状性阿尔茨海默病
长期扩展数据
TRAILBLAZER-ALZ 2
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