索塔西普对一种与射血分数保留的心力衰竭相关的肺动脉高压显示出治疗潜力
图片来源：CC0公共领域
根据在美国心脏病学会年度科学会议（ACC.26）上公布的一项研究，患有射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）且伴有肺部高血压（肺动脉高压）的患者，在服用索塔西普后，其血压和血管健康状况得到了显著改善。该研究同时在线发表在《循环》期刊上。
2型肺动脉高压是由左侧心脏异常引起的。该试验是首个在2型肺动脉高压的特定亚组患者中测试索塔西普的研究，这组患者包括HFpEF以及严重的混合性毛细血管后和毛细血管前肺动脉高压（CpcPH）。
CpcPH是指由心脏问题引起的高压反流至肺部，并随时间推移损害肺部血管，从而导致呼吸困难并限制日常活动。
HFpEF是一种心力衰竭形式，其中心脏的左心室不能完全舒张，且可能变得僵硬。这会降低其在每次心跳之间充分充盈血液的能力，从而引起疲劳、呼吸急促和肿胀等多种症状。
索塔西普是首款旨在减少血管壁细胞异常增殖的药物。它已获批用于治疗1型肺动脉高压，该类型影响肺动脉，可由基因、毒素和某些系统性疾病引起。
尽管有多种疗法可用于治疗1型肺动脉高压，但此前尚无药物被证明对2型肺动脉高压（包括CpcPH-HFpEF）有效。
“患者和科学界长期以来一直在等待一种能够对与HFpEF相关的CpcPH显示出益处的治疗方法，因为此前的试验均告失败，且没有获批的疗法，”研究的主要作者、华盛顿乔治华盛顿大学医学院与健康科学学院的心脏病学教授兼医学博士马迪·戈姆伯格说。
“我们最近看到了HFpEF疗法的改进，但没有任何一种专门针对CpcPH-HFpEF这一独特临床状况。这些患者仍然有严重的心力衰竭症状。”
研究人员在II期试验中招募了164名CpcPH-HFpEF患者。患者平均年龄75岁，70%为女性，这反映了CpcPH-HFpEF的典型患者人群。参与者被随机按1:1:1分配接受索塔西普0.3 mg/kg、0.7 mg/kg或安慰剂治疗。在24周时，研究人员评估了肺动脉高压的血流动力学和临床结局指标。
索塔西普治疗改善了肺动脉压力，并显著降低了肺血管阻力（主要终点）。肺血管阻力是衡量血液流经肺部血管难易程度的指标，当血管变窄、变硬或受损时，心脏需要更努力地工作才能将血液泵送通过。阻力越高，意味着心脏承受的压力越大，因此肺血管阻力降低意味着心脏负担减轻。
次要终点也显示服用索塔西普的患者情况更好，他们表现出改善的六分钟步行距离和右心功能，以及更低的临床恶化事件发生率。
“这非常令人兴奋，因为我们看到了心力衰竭临床标志物以及左右心功能生物标志物的改善，”戈姆伯格说。“左心房容积和左心房压力（以楔压测量）得到了改善，这些特征可能使患者面临HFpEF各种不良结局的风险。看到这些改善以及肺血管系统的改善，这意义重大。”
索塔西普显示出良好的安全性，不良事件发生率与之前的临床试验相当。初步结果表明，较低剂量的索塔西普似乎在该患者群体中优化了风险-获益比。
同样值得注意的是，该研究包括了一些在入组前至少一年接受过心脏瓣膜修复手术的患者。尽管这些患者只占参与者的一小部分，但结果显示，这一组患者从索塔西普中获得了类似的益处，且没有显示出风险增加的迹象。
作为一项II期试验，该研究受限于相对较小的样本量；其24周的安慰剂对照时期也限制了关于长期安全性和有效性的结论。
基于该研究的积极结果，研究人员计划开展III期研究，以测试索塔西普在CpcPH-HFpEF中的效果。
出版详情
Mardi Gomberg-Maitland等人，《索塔西普治疗与心力衰竭相关的混合性毛细血管后和毛细血管前肺动脉高压：II期随机安慰剂对照CADENCE研究结果》，《循环》（2026）。DOI: 10.1161/circulationaha.126.079918
期刊信息：
《循环》
关键医学概念
索塔西普
临床分类
心脏病学、肺病学、临床药理学
由美国心脏病学会提供
【全文结束】