在2026年新奥尔良举行的美国心脏病学会(ACC)科学会议上，II期CADENCE试验公布了Sotatercept（WINREVAIR）用于治疗合并前后毛细血管高压与射血分数保留型心力衰竭（CpcPH-HFpEF）成年患者的试验结果。这类高风险老年患者群体目前尚无获批的靶向疗法，治疗选择仅限于标准心力衰竭护理。
CpcPH-HFpEF是指长期射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）伴随肺循环高压，其成因既涉及肺血管也与左心功能相关。尽管使用利尿剂和指南推荐的HFpEF药物治疗，患者仍常出现呼吸困难、疲劳并易发生住院，且预后比单纯HFpEF更差。
CADENCE试验纳入164名患者（中位年龄75岁，主要为纽约心脏协会心功能III级），以1:1:1的比例随机分配至安慰剂组、Sotatercept 0.3mg/kg组或Sotatercept 0.7mg/kg组，每三周给药一次，持续24周。基线数据显示，患者肺动脉压力和充血标志物水平较高，六分钟步行距离较短，反映出疾病已处于晚期。主要研究目标是降低肺血管阻力（PVR），这是衡量血液流经肺部难度的关键指标。
两种Sotatercept剂量均较安慰剂改善了PVR，证实该药物在此类患者中能有效缓解肺循环压力。其他指标包括平均肺动脉压、左侧充盈压测量值、NT-proBNP和临床恶化时间也呈现有利趋势，尤其是0.3mg/kg剂量组表现更为明显，尽管并非所有指标都经过正式的统计学显著性检验。这些模式与Sotatercept对心脏和肺血管均有作用的假设一致，而不仅仅作为血管扩张剂。
在肺动脉高压患者中使用Sotatercept的一个常见担忧是静息心输出量下降。CADENCE试验讨论强调，当将心输出量与其他指标一起考虑时——包括改善的右心室大小和功能、稳定的左心室射血分数、降低的充盈压以及维持的氧输送——整体情况支持净心脏获益而非损害。研究者并不认为心输出量变化是避免在该患者群体中使用Sotatercept的理由，但承认在后续阶段试验中需要持续监测。
剂量选择是制药利益相关者的核心关注点。虽然0.7mg/kg剂量显示出PVR获益，但这一较高剂量导致更多给药中断和停药，通常与血红蛋白升高有关，这可能随着时间推移削弱其明显效果。0.3mg/kg剂量则提供了持续的血流动力学改善，在步行距离和生物标志物方面呈现积极趋势，且安全性更接近安慰剂，使其成为针对这一高龄、合并症患者群体进行III期开发的更理想候选方案。
从战略角度看，CADENCE试验将Sotatercept的适应症从I组肺动脉高压扩展至无靶向竞争对手的复杂HFpEF相关领域，加强了其作为跨肺动脉高压表型平台资产的地位。虽然这些数据仍属于概念验证而非改变临床实践，但它们为注册性III期项目提供了明确依据，并提高了未来针对CpcPH-HFpEF领域开发药物的门槛。成功将取决于能否明确定义CpcPH-HFpEF以便实际操作、建立诊断和转诊路径以筛选合格患者，以及将剂量、监测和安全性沟通与治疗高龄、多病共存患者的现实需求相匹配。
展望未来，计划中的III期项目将需要关注对心脏病专家和支付方重要的结局指标——如住院率和临床恶化情况——同时确认0.3mg/kg剂量在可管理的安全性和监测需求下能持续提供获益。若这些研究结果呈阳性，Sotatercept可能成为CpcPH-HFpEF的首个靶向治疗药物，并进一步强化业界对激活素信号传导作为更广泛肺血管疾病干预靶点的兴趣。
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