癫痫治疗耐药性可能随时间减弱
——三年内无单一干预措施可解释改善
作者：Judy George（朱迪·乔治），副主编，MedPage Today
2025年10月21日 • 阅读时间3分钟
要点：
- 纵向数据表明，局灶性难治性癫痫可能随时间改善。
- 近70%患者癫痫发作频率降低，部分患者实现无发作。
- 改善与任何单一癫痫药物或设备无关。
纽约大学朗格尼健康中心（NYU Langone Health）的Ojas Potnis医生及其合作者在《JAMA神经学》（JAMA Neurology）杂志中报告，人类癫痫项目2（Human Epilepsy Project 2）的纵向数据提示，局灶性难治性癫痫可能随时间改善。
研究团队追踪了146名局灶性难治性癫痫患者长达36个月。数据显示，与研究前半段相比，68.3%的患者在后半段平均每月癫痫发作频率降低。总体而言，13.3%的患者实现至少3个月无发作，7.8%维持6个月以上无发作，3.1%达到12个月或更长时间无发作。
约半数参与者（54.7%）在治疗中新增了抗癫痫药物；其中66.7%的患者发作频率降低，部分人实现无发作。使用神经调控设备（如深部脑刺激、迷走神经刺激器和反应性神经刺激）的患者发作轨迹与未使用者无显著差异。
Potnis团队观察到，尽管新增抗癫痫药物实现无发作的可能性较低，但其对整体队列的发作减少有贡献。他们指出："值得注意的是，与改善发作结局相关的多数抗癫痫药物均在近15年内问世。"
研究人员强调："尽管抗癫痫药物和设备治疗可能改善部分参与者的发作结局，但全队列的改善无法归因于任何单一干预措施。此外，尚不明确随时间推移的发作减少反映的是局灶性难治性癫痫的自然病程，还是主动管理的效果。"
研究结果挑战了传统假设——即对特定数量抗癫痫药物无效的局灶性癫痫患者缓解希望渺茫。他们指出："这些发现提示，暗示疾病修饰效应的开放标签研究应谨慎解读，并凸显了进一步研究局灶性难治性癫痫趋势与特定干预措施关联的必要性。"
多数癫痫患者表现为局灶性发作。Potnis团队解释，尽管接受抗癫痫药物治疗，许多患者仍持续发作。近年来，作用机制多样的新型抗癫痫药物及神经调控设备（如深部脑刺激、迷走神经刺激器和反应性神经刺激）旨在解决此问题。但多药联用、设备与药物混合疗法及潜在的自发改善可能干扰疗效评估。
"尽管存在这些挑战，许多缺乏对照组的抗癫痫药物和设备长期开放标签扩展研究常报告随时间改善，并暗示疾病修饰效应，"研究人员指出，"然而，在将改善归因于特定治疗的长期使用前，必须回答一个基本问题：难治性癫痫随时间推移是改善还是恶化？"
为阐明此问题，Potnis团队分析了人类癫痫项目2的数据。该项目是一项美国前瞻性研究，纳入频繁发作且特征类似随机对照试验参与者的局灶性难治性癫痫患者。
研究共纳入146名癫痫患者，随访18至36个月。参与者平均年龄40岁，癫痫确诊平均年龄19.8岁。女性占57.5%，白人占69.8%，黑人占14.4%。基线时，患者平均失败7.9种药物，35名参与者植入设备。128名提供充分发作数据的参与者纳入分析，2名异常值被排除。
研究人员注意到，在癫痫持续时间、基线抗癫痫药物数量、年龄或性别方面，实现无发作与未实现无发作的参与者无显著差异。
Potnis团队承认研究存在局限：研究在大型学术中心开展，治疗决策可能不同于社区癫痫护理；多药方案、药物-设备混合疗法及持续调整治疗增加了分离单一干预措施效果的难度；脱落率和随访时长差异也限制了分析。
【全文结束】
