脑自保护机制研究突破
中风研究旨在解析大脑自我保护与修复机制。这项研究对开发模拟或激活脑自护机制的新型药物至关重要，可能带来突破性中风治疗方案。
研究资助与发展
美国国立神经疾病与中风研究所（NINDS）于2018年向得州理工大学健康科学中心团队授予290万美元资助，研究靶向神经溶解酶的肽模拟小分子激活剂。研究团队由Thomas Abbruscato教授、Vardan Karamyan和Paul Trippier组成，后因成员转任机构，研究周期从5年延长至7年。
尽管面临人员变动挑战，团队仍取得显著成果：发表29篇论文，获得2项专利。凭借突出成果，NINDS近期追加300万美元资助，延续至2030年。Abbruscato教授表示："竞争性续期资助更难获得，需要展现持续产出能力。"
三大核心研究目标
- 化合物优化
Trippier实验室采用药物化学技术优化先导化合物，提升神经溶解酶（Nln）激活剂的药代动力学特性。研究重点包括化合物的血脑屏障穿透能力、稳定性及蛋白结合特性。
- 机制解析
通过生物化学与结构生物学研究，解析Nln激活剂的作用机制。Karamyan实验室采用体外模型验证化合物激活纯酶效果，Abbruscato团队评估血脑屏障穿透性。密歇根州立大学Benjamin Orlando教授通过冷冻电镜技术解析酶-配体结合结构。
- 临床前验证
采用两种中风模型验证药物疗效：Karamyan实验室的远端大脑中动脉闭塞（dMCAO）模型与Abbruscato团队的严重型大脑中动脉闭塞模型。双重验证确保研究结果的可靠性。
未来展望
Abbruscato强调："我们致力于将实验室成果转化为临床治疗方案。通过双模型验证与跨机构合作，有望开发出改变现有治疗范式的中风疗法。"该研究可能显著提升缺血性中风患者的治疗效果。
【全文结束】
